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微米級(jí)脂質(zhì)復(fù)合物-藥物載體實(shí)驗(yàn)外包
納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NanostructuredLipid Carrier,NLC)是固體脂質(zhì)納米粒的升級(jí)版本,在固態(tài)脂質(zhì)中加入液態(tài)脂質(zhì),混合類脂質(zhì)便形成納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。液態(tài)脂質(zhì)破壞固體脂質(zhì)的晶格結(jié)構(gòu),增加不規(guī)則晶型的比例,通過空間擴(kuò)容提高載藥量。調(diào)節(jié)液態(tài)脂質(zhì)的比例,納米結(jié)構(gòu)載體在體內(nèi)維持骨架結(jié)構(gòu),實(shí)現(xiàn)藥物緩控釋。
在固體脂質(zhì)納米粒的生產(chǎn)過程中,藥物在起始步驟便溶解于經(jīng)高溫熔融的液態(tài)脂質(zhì)中,待溫度下降以后,固態(tài)脂質(zhì)固化,此時(shí)藥物會(huì)在固態(tài)脂質(zhì)中結(jié)晶導(dǎo)致藥物析出。納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體通過加入液態(tài)脂質(zhì),在溫度下降以后,脂質(zhì)不會(huì)全部固化,減少藥物析出。相比于固體脂質(zhì)納米粒,納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的優(yōu)勢在于提高載藥量和實(shí)現(xiàn)藥物緩控釋。
脂質(zhì)-藥物共軛物(Lipid Drug Conjugate,LDC)是通過對(duì)水溶性藥物或難溶性藥物進(jìn)行親脂性修飾形成的新化合物,由前藥技術(shù)發(fā)展而來。固體脂質(zhì)納米粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體適用于脂溶性藥物,但對(duì)水溶性藥物的包封率較低,并且藥物親脂性越弱在胃腸道的滲透性就越差,因此蛋白類藥物和多肽類藥物無法大劑量遞送。而脂質(zhì)-藥物共軛物就是改善這兩種脂質(zhì)載體的缺陷,通過修飾藥物以促進(jìn)藥物吸收。
脂質(zhì)-藥物共軛物通常是將水溶性藥物或者其他難以成藥的化合物與脂質(zhì)通過共價(jià)結(jié)合進(jìn)行親脂性修飾,使藥物擁有成藥性。通過引入脂質(zhì),提高藥物的載藥量,增強(qiáng)藥物跨膜吸收和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的能力,提高藥物生物利用度。此外還能實(shí)現(xiàn)控釋和靶向遞送。用于共軛的脂質(zhì)材料通常脂肪酸、甘油酯、磷脂等。
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