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濕法制粒方法主要有手工濕法制粒和機(jī)械濕法制粒兩種方法。
手工濕法制粒方法比較簡(jiǎn)單,下面主要介紹機(jī)械濕法制粒:
濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等幾個(gè)過(guò)程。
(1)制軟材:將原、輔料細(xì)粉置混合機(jī)中,加適量潤(rùn)濕劑或粘合劑,混勻即成軟材。小量生產(chǎn)可用手工拌和,大量生產(chǎn)則用混合機(jī)。
軟材的干濕程度應(yīng)適宜,生產(chǎn)中多憑經(jīng)驗(yàn)掌握,以用手緊握能成團(tuán)而不粘手,用手指輕壓能裂開(kāi)為度。近年已設(shè)計(jì)出儀表測(cè)定混合機(jī)中顆粒的動(dòng)量扭矩,可自動(dòng)控制軟材的終點(diǎn),從而保證了軟材的質(zhì)量。
(2)制濕顆粒:軟材壓過(guò)適宜的篩網(wǎng)即成顆粒。少量生產(chǎn)時(shí)可用手將軟材握成團(tuán)塊,用手掌輕輕壓過(guò)篩網(wǎng)即得。顆粒由篩孔落下如不呈粒狀而成長(zhǎng)條狀時(shí),表明軟材過(guò)濕,粘合劑或潤(rùn)濕劑過(guò)多。相反若軟材通過(guò)篩孔后呈粉狀,表明軟材過(guò)干,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
在工廠生產(chǎn)中均使用顆粒機(jī)制粒。zui常用的制粒機(jī)是搖擺式顆粒機(jī)和高速攪拌制粒機(jī),搖擺式顆粒機(jī)是將軟材置于不銹鋼的料斗中,其下部裝有六條繞軸而往復(fù)轉(zhuǎn)動(dòng)的六角形棱柱,棱柱之下有篩網(wǎng)由固定器固定并緊靠棱柱,當(dāng)棱柱作往復(fù)運(yùn)動(dòng)時(shí),將軟材壓、搓過(guò)篩孔而成濕顆粒。
篩網(wǎng)常用尼龍絲、鍍鋅鐵絲或不銹鋼絲等制成。尼龍篩網(wǎng)不影響藥物的穩(wěn)定性,有彈性,當(dāng)軟材較粘時(shí),過(guò)篩慢,軟材經(jīng)反復(fù)攪拌,制成的顆粒硬度較大。鍍鋅鐵絲則無(wú)上述缺點(diǎn),但易有金屬屑帶入顆粒中,還可能影響某些藥物的穩(wěn)定性,不銹鋼絲網(wǎng)較好。
篩網(wǎng)的孔徑可根據(jù)片劑的直徑來(lái)選擇。
通常軟材只要通過(guò)篩網(wǎng)一次即可制成濕粒,稱(chēng)單次制粒法,但對(duì)有色的以及潤(rùn)濕劑或粘合劑用量不當(dāng)而顆粒質(zhì)量較差時(shí)可采用多次制粒,即先用較粗(8~10目)篩網(wǎng)通過(guò)1~2次,再用較細(xì)(12~14目)篩網(wǎng)通過(guò)1次,這樣可使顆粒的質(zhì)量更好,且粘合劑的用量比單次制粒法可少用15%左右。
高速攪拌制粒機(jī)是搖擺式顆粒機(jī)的替代產(chǎn)品。其結(jié)構(gòu)主要由容器、攪拌漿、切割刀等所組成。藥粉、輔料和粘合劑加入容器后,靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器的作用迅速完成混合和制粒操作。
(3)濕顆粒的干燥:濕顆粒制成后,應(yīng)立即干燥,以免結(jié)塊或受壓變形。干燥溫度由原料性質(zhì)而定,一般以50~60℃為宜。一些對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物為縮短干燥時(shí)間,干燥溫度可適當(dāng)增高到80~100℃。含結(jié)晶水的藥物,干燥溫度不宜高,時(shí)間不宜長(zhǎng),因?yàn)槭ミ^(guò)多的結(jié)晶水可使顆粒松脆而影響壓片及崩解。干燥時(shí)溫度應(yīng)逐漸升高,否則顆粒表面干燥后結(jié)成一層硬膜而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。顆粒中如有淀粉或糖粉,驟遇高溫時(shí)能引起糊化或熔化,使顆粒變硬不易崩解。
顆粒的干燥程度可通過(guò)測(cè)定含水量進(jìn)行控制。顆粒一般應(yīng)有適宜的含水量,含水量太多,易發(fā)生粘沖,太低則不利于壓片。在生產(chǎn)中可用適宜的方法進(jìn)行測(cè)定,但費(fèi)時(shí)較多,一般多憑經(jīng)驗(yàn)掌握,即用手緊握干顆粒,手放松后,顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團(tuán),手掌也不應(yīng)有細(xì)粉粘附;或以食指和拇指取干顆粒捻搓時(shí)應(yīng)立即粉碎,無(wú)潮濕感,即可。
干燥的設(shè)備種類(lèi)很多,生產(chǎn)中常用的有箱式(如烘房、烘箱)干燥器、沸騰干燥器、微波干燥器或遠(yuǎn)紅外干燥等加熱干燥設(shè)備。
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