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巨噬細(xì)胞外囊泡(EVs)包裹白介素10(IL-10)的制備和表征
急性腎損傷(AKI)是由多種因素引起的腎功能下降的危急重癥,在住院中具有高發(fā)病率、高死亡率等特點(diǎn)。此外,AKI幸存者進(jìn)展為慢性腎臟?。–KD)和終末期的風(fēng)險(xiǎn)。但是,目前尚無明確的療法來AKI或阻止其發(fā)展為CKD。白介素10(IL-10)是一種功能調(diào)節(jié)劑,具有和再生能力。在AKI中,研究表明IL-10可以通過細(xì)胞因子的產(chǎn)生和細(xì)胞浸潤來預(yù)防缺血,順鉑或輸尿管梗阻引起的腎損傷,這表明IL-10可能成為AKI的療法。
我們發(fā)現(xiàn)胞外囊泡作為納米載體進(jìn)行科研輸送在化學(xué)、基因等領(lǐng)域展現(xiàn)出的應(yīng)用前景。與現(xiàn)有的遞送系統(tǒng)相比,細(xì)胞外囊泡的特點(diǎn)是其來源,這使其能夠逃避吞噬作用,延長科研循環(huán)半衰期并降低原性。因此,基于EV的科研遞送系統(tǒng)可能是推動(dòng)IL-10用于AKI的給藥策略。
因此,我們研究了一種從巨噬細(xì)胞衍生的負(fù)載IL-10的細(xì)胞外囊泡(IL-10+EV)的制備方法,并研究了IL-10+細(xì)胞外囊泡在缺血性AKI鼠模型中的。IL-10+EV能夠IL-10的穩(wěn)定性,并地靶向損傷的腎臟,這是由于其表面含有粘附成分包括整聯(lián)蛋白α4β1,α5β1,αLβ2和αMβ2。IL-10+EV的不可靶向腎小管間質(zhì)中的巨噬細(xì)胞,而且可靶向腎中的腎小管上皮細(xì)胞(TECs),可腎臟缺血/再灌注(I/R)損傷,并AKI向CKD的轉(zhuǎn)變。具體而言,文章顯示IL-10 + EV了哺乳動(dòng)物雷帕霉素(mTOR)的靶標(biāo),因此了線粒體代謝以維持TEC中的線粒體穩(wěn)態(tài)。同時(shí),IL-10 + EV還可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型轉(zhuǎn)化,腎臟修復(fù)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)強(qiáng)烈支持將細(xì)胞外囊泡用作IL-10的多功能遞送系統(tǒng),將其作為缺血性AKI的策略。
圖1.IL-10+細(xì)胞外囊泡的制備和表征
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外泌體裝載miRNA
IFITM3蛋白裝載外泌體
紅細(xì)胞外泌體裝載化療科研阿霉素(Doxorubicin,Dox)
外泌體裝載核酸
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間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體裝載脂質(zhì),蛋白,核酸
包載miRNA-204-5p的外泌體
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靶向肽段修飾外泌體
TRP-PK1-iRGD多肽修飾外泌體
姜黃素裝載外泌體
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載帶科研的遞送系統(tǒng)—外泌體
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嵌合肽功能化的外泌體納米科研
間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體負(fù)載
紅細(xì)胞來源的外泌體裝載阿霉素Dox
歸巢肽修飾外泌體
CHO細(xì)胞分泌外泌體包裹重組外源蛋白
近紅外熒光蛋白標(biāo)記細(xì)胞外泌體
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透明質(zhì)酸修飾牛奶外泌體
嵌合肽功能化的外泌體納米科研
透明質(zhì)酸水凝膠緩釋雪旺細(xì)胞外泌體
L-PGDS修飾人臍帶間質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體
MiR-486修飾臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體
STAT3基因修飾大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體
歸巢肽修飾外泌體
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突變型低氧誘導(dǎo)因子-1α修飾BMSC來源的外泌體
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外泌體負(fù)載科研
BMSCs來源的外泌體負(fù)載miRNA-27b
可水凝膠負(fù)載脂肪來源干細(xì)胞外泌體
膽囊血漿外泌體microRNAs標(biāo)記物
唾液外泌體標(biāo)記物
前列腺的外泌體標(biāo)記物
穩(wěn)定分泌近紅外熒光標(biāo)記外泌體
CD63-EGFP標(biāo)記的外泌體
外泌體標(biāo)記物CD63,CD81
外泌體類微RNAs生物學(xué)標(biāo)記
食管鱗狀細(xì)胞血漿外泌體標(biāo)記物
外泌體標(biāo)記蛋白分子(CD81,TSG101)
熒光標(biāo)記外泌體
外泌體蛋白標(biāo)記物CD63
AIE熒光分子標(biāo)記的外泌體
無熒光染料標(biāo)記外泌體
近紅外熒光iRFP682蛋白標(biāo)記外泌體
近紅外熒光CD63蛋白標(biāo)記外泌體
PKH-67標(biāo)記的血清外泌體
近紅外熒光蛋白標(biāo)記細(xì)胞外泌體
外泌體標(biāo)記物CD63
外泌體標(biāo)記物CCK-8
外泌體標(biāo)記物CD81
胎盤來源外泌體標(biāo)記蛋白分子(CD63,CD81,PLAP)
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