微生物污染是藥品質(zhì)量評(píng)估的重要指標(biāo)，為避免外源性污染進(jìn)入藥品生產(chǎn)車(chē)間，2010版GMP規(guī)定：制藥企業(yè)需對(duì)潔凈環(huán)境進(jìn)行動(dòng)態(tài)或靜態(tài)監(jiān)測(cè)，使用沉降菌平皿、空氣浮游菌平皿和表面接觸皿評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。
過(guò)去制藥企業(yè)一般通過(guò)自配培養(yǎng)平皿滿(mǎn)足其使用需求，但由于自配培養(yǎng)平皿存在一些難以克服的問(wèn)題，如：
制備無(wú)菌平皿需具備配皿、包裝、抽真空、伽馬射線終端滅菌等條件，工藝復(fù)雜，難以實(shí)現(xiàn)，如不進(jìn)行終端滅菌易造成假陽(yáng)性結(jié)果；
經(jīng)100%的預(yù)培養(yǎng)后，需要對(duì)平皿進(jìn)行無(wú)菌性檢查，以防帶入外來(lái)的污染物到監(jiān)測(cè)區(qū)；
使用容器裝放平皿，或直接將平皿傳入潔凈區(qū)使用，也會(huì)污染生產(chǎn)區(qū)；
自配的平皿有效期短，常小量多次配制，增加了批間差異和管理成本。
因而，制藥企業(yè)越來(lái)越多的選擇使用標(biāo)準(zhǔn)化的商品預(yù)灌裝培養(yǎng)平皿。隨著新版GMP的深入落實(shí)，自配平皿將逐漸被預(yù)灌裝培養(yǎng)平皿取代。
為了加強(qiáng)對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)監(jiān)督管理，國(guó)家食品藥品監(jiān)督局于2008年9月27日下發(fā)《關(guān)于培養(yǎng)基類(lèi)產(chǎn)品分類(lèi)界定的通知》，將培養(yǎng)基類(lèi)產(chǎn)品列入醫(yī)療器械管理，并要求監(jiān)管部門(mén)及生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位遵照?qǐng)?zhí)行。培養(yǎng)基類(lèi)產(chǎn)品分類(lèi)界定具體內(nèi)容：即基礎(chǔ)、營(yíng)養(yǎng)、通用增菌、運(yùn)送、保存培養(yǎng)基等作為Ⅰ類(lèi)醫(yī)療器械管理的培養(yǎng)基產(chǎn)品；而藥敏試驗(yàn)用、鑒別、專(zhuān)用/選擇增菌、分離、選擇培養(yǎng)基作為Ⅱ類(lèi)醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品。
2013年11月26日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督總局在《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知》中將培養(yǎng)基類(lèi)產(chǎn)品劃分在《6840 體外診斷試劑分類(lèi)子目錄（2013版）》。
2014年9月5日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督總局在《關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行有關(guān)事宜的通告》中第四點(diǎn)指出“自2018年1月1日起，所有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求"。從法規(guī)上對(duì)培養(yǎng)基類(lèi)生產(chǎn)作出明確規(guī)定。
為幫助廣大用戶(hù)了解和使用商品預(yù)灌裝培養(yǎng)平皿，我們編寫(xiě)了這本《成品預(yù)裝培養(yǎng)基平皿實(shí)用技術(shù)手冊(cè)》，手冊(cè)以實(shí)踐為基礎(chǔ)，結(jié)合潔凈區(qū)微生物控制理論，詳細(xì)的闡明了如何有效控制潔凈區(qū)微生物才能達(dá)到潔凈區(qū)微生物的穩(wěn)定、可控制水平，以及潔凈環(huán)境微生物檢測(cè)方法及其發(fā)展史，闡述在潔凈區(qū)微生物檢測(cè)過(guò)程中用到的預(yù)裝成品培養(yǎng)基平皿的生產(chǎn)管理以及質(zhì)量控制，預(yù)裝成品培養(yǎng)基平皿的質(zhì)量要求，該產(chǎn)品是如何使用，在使用過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題和解答等內(nèi)容。
本手冊(cè)共分8章，引入潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)過(guò)程的實(shí)際案例，也給出如何監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)環(huán)境的基本思路，對(duì)國(guó)外的一些先進(jìn)理念進(jìn)行詳細(xì)的探討，希望能夠幫助大家在使用成品培養(yǎng)基平皿過(guò)程得到有效的幫助，使監(jiān)測(cè)結(jié)果反映潔凈區(qū)微生物的真實(shí)水平。手冊(cè)在不同章節(jié)中可能出現(xiàn)一些重復(fù)的內(nèi)容，但是這種重復(fù)內(nèi)容是非常有必要的，主要是為了強(qiáng)調(diào)其重要性。
本手冊(cè)除了適用于制藥行業(yè)外，也適用于醫(yī)院、疾控中心、食品、以及化妝品、微電子等行業(yè)的環(huán)境微生物檢測(cè)。
由于藥品、特別是生物制品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)一直處于更新?tīng)顟B(tài)，加之編者水平有限，倉(cāng)促，手冊(cè)難免存在不足之處，我們誠(chéng)心希望各位讀者及同行批評(píng)指正。
第1章 潔凈區(qū)微生物控制規(guī)范及要求
一、潔凈區(qū)微生物的控制
藥品質(zhì)量除直接反映在藥效和安全性外，還表現(xiàn)在藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性上，藥品生產(chǎn)過(guò)程中如果不對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行嚴(yán)格控制，很容易受到微生物、塵埃粒子等污染或交叉污染。藥品的這些特性，對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程所處的室內(nèi)環(huán)境，對(duì)空氣的溫度、濕度、潔凈度、壓差、排放方式以及人員衛(wèi)生的保持等各個(gè)方面提出了各種要求。
為了確保藥品的質(zhì)量符合要求，制藥企業(yè)中藥品生產(chǎn)環(huán)境需要在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行加工完成，潔凈區(qū)是指將一定空間范圍內(nèi)的空氣中的塵埃粒子、微生物等污染物排除，并將室內(nèi)的溫濕度、潔凈度、壓差、排放方式、振動(dòng)噪音、照度及靜電控制在一定范圍內(nèi)，而給予特別設(shè)計(jì)的房間。即通過(guò)采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)（heating ventilation and air conditioning, HVAC系統(tǒng)）來(lái)控制，在中國(guó)GMP中稱(chēng)空調(diào)凈化系統(tǒng)，是制藥企業(yè)的一個(gè)關(guān)鍵系統(tǒng)，它對(duì)制藥企業(yè)能否實(shí)現(xiàn)其像患者提供安全有效的藥品的目標(biāo)具有及其重要的影響。如果藥品生產(chǎn)環(huán)境得到合理的設(shè)計(jì)、建造、調(diào)試、運(yùn)行和維護(hù)保養(yǎng)，則有助于確保產(chǎn)品的質(zhì)量、提高產(chǎn)品的可靠性，同時(shí)降低企業(yè)初期的投資成本和后期運(yùn)行成本。
GMP（2010版）潔凈區(qū)分類(lèi)
空氣潔凈度指潔凈環(huán)境中空氣包含懸浮粒子量的程度，空氣中含粒子的數(shù)量越少，潔凈度越高，世界各國(guó)均有相應(yīng)的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)的GMP（2010版）規(guī)定潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)"和“動(dòng)態(tài)"的標(biāo)準(zhǔn)。
無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：
：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。
在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。
B級(jí)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。
C級(jí)和D級(jí)：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。
注：
?。?）為確認(rèn)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于C級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO 7和ISO 8。對(duì)于D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 8。測(cè)試方法可參照ISO14644-1。
?。?）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長(zhǎng)采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。
（3）動(dòng)態(tài)測(cè)試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況"下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。
