那該如何控制人員的污染的呢？
首先，對(duì)人員進(jìn)行GMP培訓(xùn)，從事制劑配制操作及藥檢人員，應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。凡有特殊要求的制劑配制操作和藥檢人員還應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。凡從事制劑配制工作的所有人員均應(yīng)熟悉GMP規(guī)范。
其次，潔凈室（區(qū)）出入限于在該室的工作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員，進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。進(jìn)入潔凈區(qū)的人員應(yīng)有健康檔案，并每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)工作。
第三，潔凈室人員定期培訓(xùn)微生物基礎(chǔ)理論和相關(guān)的污染來源，穿戴無菌服裝的正確方式，
無菌操作，例如： 操作時(shí)活動(dòng)進(jìn)行的速度，操作范圍和室內(nèi)氣流流向，無菌材料或物品接觸，采樣消毒方式。還應(yīng)包括潔凈室操作安全，潔凈室清潔和維護(hù)，注意個(gè)人的清潔衛(wèi)生。
(2) 設(shè)施、設(shè)備的污染
設(shè)施設(shè)備很少是微生物固有的來源。但是設(shè)計(jì)缺陷、結(jié)構(gòu)材料不良以及不正確的操作也會(huì)對(duì)污染水平造成明顯的影響，設(shè)備和其他來源一起構(gòu)成污染來源。
新設(shè)備可以設(shè)計(jì)把內(nèi)部微生物污染來源控制在水平，從而達(dá)到衛(wèi)生級(jí)別。反之這些設(shè)備的微生物控制是非常難以解決的。
除了設(shè)備的設(shè)計(jì)會(huì)帶來微生物污染之外，解釋設(shè)備的清潔，在藥品生產(chǎn)的每道工序完成后，對(duì)制藥設(shè)備進(jìn)行清洗是防止藥品污染和交叉污染的必要手段。產(chǎn)品生產(chǎn)后，總會(huì)殘留若干原輔料和微生物。微生物在適當(dāng)?shù)臏貪穸认乱詺埩粑镏械挠袡C(jī)物為營(yíng)養(yǎng)可大量繁殖，產(chǎn)生各種代謝產(chǎn)物，從而大大增加殘留物的復(fù)雜性和危害程度。如果這些殘留的原輔料、微生物和其代謝產(chǎn)物進(jìn)入下批生產(chǎn)過程，必然對(duì)下批產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響。因此，必須通過清潔將這些污染源從藥品生產(chǎn)的循環(huán)中除去。
工藝設(shè)備的清潔方式，通?？煞譃槭止で鍧嵎绞胶妥詣?dòng)清潔方式。手工清潔方式的特征是主要有人工持清潔工具，按預(yù)定的要求清洗設(shè)備，根據(jù)目測(cè)確定清潔的程度，直至清潔完成。自動(dòng)清潔方式的特點(diǎn)是由自動(dòng)化的專門設(shè)備按一定的程序自動(dòng)完成整個(gè)清潔過程的方式。
不管采用何種清潔方式，關(guān)鍵是將工藝設(shè)備的難清洗點(diǎn)清潔干凈，例如：配料罐的清潔，攪拌槳的漿葉底部表面是最難清潔的點(diǎn)，在清洗驗(yàn)證時(shí)是要考慮清洗用水的流速，溫度、清洗時(shí)間等等因素，最后根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果的參數(shù)修訂清洗的SOP。
(3) 物料的污染
物料是污染源也是我們應(yīng)該重視的污染源之一，物料是產(chǎn)品構(gòu)成的基礎(chǔ)部分，特別是直接接觸產(chǎn)品的原輔料、內(nèi)包材等。所以在產(chǎn)品關(guān)鍵工序中，我們要控制物料的微生物水平，以避免由于物料的污染導(dǎo)致潔凈區(qū)被污染，最終影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。
所以進(jìn)入潔凈區(qū)的物料，對(duì)微生物負(fù)載限制的關(guān)鍵區(qū)域都是潛在的微生物污染源。微生物都可以依附在未經(jīng)處理的物料上，很難對(duì)這些微生物做一個(gè)普通的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，所以對(duì)物料的供應(yīng)商審計(jì)，按物料來源進(jìn)行分區(qū)管理，建立物料的微生物監(jiān)測(cè)程序等等都是目前常用控制物料污染的方法。
但是更需要我們重視物料在倉(cāng)儲(chǔ)、轉(zhuǎn)移過程中再次污染，進(jìn)潔凈區(qū)的物料必須經(jīng)過凈化、外表消毒處理，進(jìn)入潔凈區(qū)之前按照企業(yè)內(nèi)部的SOP進(jìn)行凈化的房間，物料凈化、消毒、轉(zhuǎn)移的路線應(yīng)與人員進(jìn)入的路線分開，避免交叉污染。主要是物料轉(zhuǎn)移過程所用的傳送設(shè)備滋生的“粘塵帶菌"以及傳輸過程中帶動(dòng)空氣流動(dòng)所造成的空氣污染。
如果用電梯運(yùn)輸所用物料，應(yīng)做到人、物不能共梯。電梯應(yīng)設(shè)在非潔凈區(qū)，如果設(shè)在潔凈區(qū)，電梯口應(yīng)該設(shè)置緩沖區(qū)。
(4) 空氣的污染
空氣是潔凈區(qū)污染源的攜帶者，自然的空氣都是被微生物污染的，微生物通過依附在空氣中的非活性粒子上，如塵埃粒子、水滴、皮膚屑等等，侵襲產(chǎn)品，導(dǎo)致污染。
制藥企業(yè)生產(chǎn)中主要控制微生物污染的方式是使用潔凈室，對(duì)于更關(guān)鍵的工序，還采用隔離技術(shù)。潔凈區(qū)中的行為也必須按照規(guī)范有效的進(jìn)行。同時(shí)還要對(duì)潔凈區(qū)的其他影響因素進(jìn)行限制，如人員、物料和水。
潔凈區(qū)的空氣是通過凈化空調(diào)系統(tǒng)對(duì)空氣的處理，確保潔凈區(qū)內(nèi)空氣符合要求。所以預(yù)防控制空氣污染源應(yīng)該德寶空氣的過濾，與非潔凈區(qū)保持正壓以及各級(jí)別之間應(yīng)該有氣鎖保護(hù)，保證空氣由潔凈級(jí)別較高的房間向較低的房間流動(dòng)。
(5)水的污染
從理論上來講，微生物在純水中是不能生長(zhǎng)的。但是，所有的各類水，不管怎樣仔細(xì)地蒸溜或過濾，總會(huì)含有一定量的可溶性有機(jī)物和鹽類。正是這些可溶性的物質(zhì)可被微生物利用作為它們生長(zhǎng)的養(yǎng)料源泉。
在生產(chǎn)過程中，水是應(yīng)用泛的原料之一。這就是為什么我們藥廠的衛(wèi)生規(guī)程不僅必須仔細(xì)地控制用于生產(chǎn)過程的水，而且要控制好如何正確地用水來清洗我們的設(shè)備。
對(duì)于來源于水污染的控制手段，嚴(yán)格按照法規(guī)要求，無菌灌裝區(qū)域使用的水必須經(jīng)過無菌過濾，在低級(jí)別的服務(wù)于無菌藥品生產(chǎn)區(qū)的輔助潔凈區(qū)，應(yīng)該用制藥級(jí)別的工藝用水，如純化水活注射用水。
另外一個(gè)非常重要的控制措施就是及時(shí)清除潔凈區(qū)內(nèi)地面積水，清除完成后立即用消毒劑進(jìn)行積水區(qū)域進(jìn)行消毒，盡可能減少微生物滋生的風(fēng)險(xiǎn)。
總之，確保潔凈區(qū)微生物得到良好的控制，要把握三大原則：第一，預(yù)防外來污染物的進(jìn)入；第二，連續(xù)地消除產(chǎn)生的污染；第三，限制污染的產(chǎn)生。控制活性塵埃、非活性塵埃的污染。
