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閱讀:377發(fā)布時間:2015-3-13
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種機(jī)制,可以解釋一些乳腺癌腫瘤對特異的*產(chǎn)生反應(yīng)而另一些則無反應(yīng)的原因。研究結(jié)果突出強(qiáng)調(diào)了癌癥發(fā)展必需的一種營養(yǎng)物質(zhì)——*的水平是乳腺癌對于選擇性抗癌療法產(chǎn)生反應(yīng)的決定因子,并鑒別出了可用來判斷乳腺癌治療潛在預(yù)后及患者分層的一種與*攝取相關(guān)的標(biāo)記物。
我們的研究表明,一種叫做RNF5的蛋白決定了乳腺癌對zui常用的*藥物*(paclitaxel)的反應(yīng)。*屬于一類叫做紫杉烷類(Taxanes)的藥物,是通過在細(xì)胞內(nèi)觸動一種應(yīng)激反應(yīng)轉(zhuǎn)而促進(jìn)RNF5與*攝取蛋白互作來發(fā)揮作用。我們發(fā)現(xiàn)這種互作導(dǎo)致了*載體蛋白降解,使得乳腺癌腫瘤*供應(yīng)不足而致敏死亡。
盡管一段時間以來研究人員已經(jīng)知道許多的腫瘤細(xì)胞類型依賴于*實(shí)現(xiàn)生長和生存,但卻不清楚*攝取的調(diào)控機(jī)制。新研究結(jié)果證實(shí)了RNF5在控制*攝取以及在對抗腫瘤發(fā)展中發(fā)揮重要作用。這些結(jié)果還表明了,測試腫瘤RNF5和*載體蛋白例如SLC1A5的水平或可用來鑒別出哪些患者以紫杉烷類為基礎(chǔ)的治療。
并不是所有的腫瘤都會對*治療產(chǎn)生反應(yīng)。利用500多個乳腺癌患者樣本,我們發(fā)現(xiàn)了只有30%的腫瘤顯示高水平的RNF5和低水平的*載體蛋白——是對*產(chǎn)生反應(yīng)*的狀況。
了解決定抗癌藥物反應(yīng)的這些類型的細(xì)胞機(jī)制和腫瘤特征,可以促成更好的患者分層以及改良治療方法。辨別出并靶向與乳腺癌細(xì)胞行為相關(guān)的一些關(guān)鍵信號通路,有潛力提高治療的效力并降低其毒性。
我們也利用這群患者測試了將*載體蛋白作為預(yù)后標(biāo)記物檢測其水平的預(yù)測價值。我們的結(jié)果表明,這些蛋白是一種的患者預(yù)后標(biāo)志物,和當(dāng)前使用的一些標(biāo)記物一樣好。
我們已開始將*載體蛋白作為乳腺癌的一種潛在治療靶點(diǎn)來篩查它的抑制劑。同時Ronai還在其他的腫瘤類型中調(diào)查*控制機(jī)制。
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