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閱讀:1621發(fā)布時間:2015-1-30
ATP結(jié)合盒式蛋白(ATP-bindingcassette transporter,ABC)是古老而龐大的家族,是一類ATP驅(qū)動泵。ABC成員之間具有很多共性,如相似的物質(zhì)轉(zhuǎn)運功能和結(jié)構(gòu)。但隨著基因的不斷進化,成員之間又產(chǎn)生許多不同點,表現(xiàn)在家族特征的各個方面,如結(jié)構(gòu)、功能、器官分布與亞細胞定位等。廣泛分布在從細菌到人類各種生物體中。每種ABC蛋白對于單一底物或相關(guān)底物的基因是有特異性的。這些底物或許是離子、單糖、氨基酸、磷脂、肽、多糖甚至是蛋白質(zhì)。
正常生理條件下,ABC蛋白是細菌質(zhì)膜上糖、氨基酸、磷脂和肽的轉(zhuǎn)運蛋白,是哺乳動物細胞質(zhì)膜上磷脂、親脂性藥物、*和其他小分子的轉(zhuǎn)運蛋白。其在肝、小腸和腎等器官細胞質(zhì)膜分布豐富,能將天然毒物和代謝廢物排除體外。
MDR,多藥抗性轉(zhuǎn)運蛋白,是其一種,能利用水解ATP的能量將各種藥物從細胞質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外。因此,對于表達MDR細胞衍生來的腫瘤難于治療。
ABC轉(zhuǎn)運蛋白家族是一大類跨膜蛋白,其主要功能是利用ATP水解產(chǎn)生的能量將與其結(jié)合的底物排出細胞外。ABC轉(zhuǎn)運蛋白超家族包含了100余種膜轉(zhuǎn)運蛋白,廣泛存在于在從細菌到人類各種生物體中。
正常生理條件下,ABC蛋白是細菌質(zhì)膜上糖、氨基酸、磷脂和肽的轉(zhuǎn)運蛋白,是哺乳動物細胞質(zhì)膜上磷脂、親脂性藥物、*和其他小分子的轉(zhuǎn)運蛋白。其在肝、小腸和腎等器官細胞質(zhì)膜分布豐富,能將天然毒物和代謝廢物排除體外。研究表明其與病原體的癌細胞的多藥耐藥以及許多的人類疾病存在關(guān)聯(lián)。
研究人員說:“一方面,ABC轉(zhuǎn)運蛋白引起了如囊性纖維化等疾病,另一方面它們對免疫系統(tǒng)識別感染細胞或癌細胞負責。由于它們可導(dǎo)致細菌和其他病原體對抗生素耐藥,因此ABC轉(zhuǎn)運蛋白具有重要的醫(yī)學(xué)、工業(yè)及經(jīng)濟意義。同樣的,它們還幫助了癌細胞保護自身不受細胞生長抑制劑的傷害,由此決定了*是否能夠取得成功。"借助于高分辨率低溫電子顯微鏡*次成功確定了不對稱復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。在過去的5年里,成功地開發(fā)了許多創(chuàng)新性的方法。這使得我們獲得了從前難以想象的一些認知。
研究人員說,他們以的亞納米分辨率調(diào)查了冷凍的單個復(fù)合物。為此目的,他們利用了一種新開發(fā)的單電子攝像機、新的成像過程和特異的抗體片段,確定了這一動態(tài)轉(zhuǎn)運機器的結(jié)構(gòu)和構(gòu)象。
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