癌干細(xì)胞是指具有干細(xì)胞性質(zhì)的癌細(xì)胞，有“自我復(fù)制”以及“多細(xì)胞分化”等能力。這類細(xì)胞被認(rèn)為有形成腫瘤乃至發(fā)展成癌癥的潛力。，專家認(rèn)為雖然我們常常用互斥模型來描述腫瘤的異質(zhì)性，但是考慮到遺傳多樣性和非遺傳因素對腫瘤異質(zhì)性的影響，因此建議可以統(tǒng)一癌癥遺傳和癌癥干細(xì)胞模型。在這里研究人員提出了一種新方法，整合癌癥干細(xì)胞和癌癥遺傳數(shù)據(jù)，用以解釋過去所獲得的發(fā)現(xiàn)，以及指導(dǎo)未來的研究。
關(guān)于癌癥，遺傳學(xué)分析告訴了我們許多分子機(jī)制，但是越來越多的研究表明，在癌癥干細(xì)胞促進(jìn)腫瘤生長的同時(shí)，癌細(xì)胞也表現(xiàn)出正常組織的特征。
癌癥異質(zhì)性是惡性腫瘤重要特征之一，這種異質(zhì)性可以表現(xiàn)在腫瘤分化水平及腫瘤功能水平上，出現(xiàn)異質(zhì)性的抗原表達(dá)或出現(xiàn)不同生物特性細(xì)胞亞群。這種腫瘤異質(zhì)性特性往往給腫瘤的研究和治療帶來*的困難。
不斷出現(xiàn)的研究新成果又提出了一種新型致癌性模型，就是在非癌癥干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞之間存在相當(dāng)大的可塑性，如非癌癥干細(xì)胞可以重新恢復(fù)癌癥干細(xì)胞的表型。這些發(fā)現(xiàn)表明，一些腫瘤可能就遵循著可塑性癌癥干細(xì)胞模型，可以進(jìn)行雙向轉(zhuǎn)換，這很常見，也是致癌性的重要組成部分。
研究小組描述他們成功地鑒別出了兩種新化合物，當(dāng)體外培育白血病干細(xì)胞時(shí)這兩種化合物能夠在培養(yǎng)物中維持這些細(xì)胞。
干細(xì)胞定位在骨髓中負(fù)責(zé)生成血細(xì)胞。不幸的是，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生突變將自身轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒园籽〖?xì)胞時(shí)，這些細(xì)胞異常調(diào)控往往會造成災(zāi)難性的的后果，導(dǎo)致血細(xì)胞異常增殖并形成白血病。由于特別抵抗癌癥治療，白血病干細(xì)胞也是患者疾病復(fù)發(fā)的可能原因之一。
在此之前，體外培育干細(xì)胞并維持其完整性是一個(gè)重大的障礙，因?yàn)樗鼈儠芸斓貑适О┌Y干細(xì)胞特性。因此，很難有效地研究白血病致病細(xì)胞的增殖。
為了解決這一難題，研究小組對從魁北克白血病細(xì)胞銀行獲得的、來自急性髓性白血病患者的白血病干細(xì)胞進(jìn)行了研究。在利用不同的化合物進(jìn)行過數(shù)以千計(jì)的測試之后，他們鑒別出了兩種新型的化合物，當(dāng)將它們添加到培養(yǎng)基中時(shí)，能夠讓功能性的人類白血病干細(xì)胞在體外至少存活7天。
在上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化（EMT）過程中，組織內(nèi)部彼此粘附的上皮細(xì)胞，會轉(zhuǎn)變成為具有較強(qiáng)遷移能力的間充質(zhì)細(xì)胞。EMT對于胚胎發(fā)育是有益的，細(xì)胞通過EMT在胚胎中遷移并建立特化的組織。不過近年來人們發(fā)現(xiàn)，EMT也在癌癥中起到了關(guān)鍵性的作用。EMT能將間充質(zhì)細(xì)胞的特性賦予癌細(xì)胞，允許它們進(jìn)入癌癥干細(xì)胞（CSC）狀態(tài)。一組研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)的單核/巨噬細(xì)胞細(xì)胞（TAM）通過鄰分泌（juxtacrine)信號傳導(dǎo)，參與了癌癥干細(xì)胞巢（CSC niche）的建立。
EMT程序會上調(diào)CD90（也稱為Thy1）和EphA4的表達(dá)。這兩種蛋白能夠直接結(jié)合癌細(xì)胞上的相應(yīng)受體，介導(dǎo)CSC和TAM的相互作用。癌細(xì)胞上的EphA4受體隨即做出應(yīng)答，激活Src和NF-κB。NF-κB誘導(dǎo)癌癥干細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，來維持其干細(xì)胞狀態(tài)。事實(shí)上，摻入巨噬細(xì)胞的確可以促進(jìn)癌細(xì)胞的CSC活性。
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