探秘癌細(xì)胞獲得永生的第二途經(jīng)
維持稱作為端粒的染色體末端部分，是能夠不斷進(jìn)行分裂的細(xì)胞的一個必要特征，也是人類癌癥的一個標(biāo)志。“就像鞋帶兩端的塑料套一樣。
上?？婆d商貿(mào)有限公司的一項(xiàng)新研究中，研究人員描述了癌細(xì)胞接管端粒維持中的一個過程來獲得無限期壽命的一個機(jī)制。
借助于一種特異的酶——端粒酶將重復(fù)的端粒DNA序列添加到染色體末端，在大多數(shù)的癌細(xì)胞類型中端粒保持完好無損。除了端粒酶，癌細(xì)胞還可以利用第二種與DNA修復(fù)機(jī)制相關(guān)的方法來維持端粒的長度，即端粒替代延長途經(jīng)（alternative lengthening of omeres，ALT）。一般說來，癌細(xì)胞是通過接管其中一種端粒維持機(jī)器來獲得永生?？傮w上，大約15%的癌癥是利用ALT過程來延長端粒，而一些癌癥在40-50%的時間里利用ALT。
釣魚
該研究小組證實(shí)，當(dāng)DNA斷裂時，它會觸發(fā)諸如乳腺癌抑制蛋白BRCA2一類的DNA修復(fù)蛋白付諸行動，與其他的輔助蛋白一起附著到受損的DNA鏈上。這些蛋白質(zhì)將DNA拉長，使能夠搜索端粒DNA的互補(bǔ)序列。
以往的研究證實(shí)，乳腺癌與BRCA1和BRCA2基因突變有關(guān)，參與BRCA相關(guān)信號通路的一些基因突變也與乳腺癌易感性有關(guān)聯(lián)。新研究表明，和這些BRCA及其他相關(guān)蛋白有關(guān)的DNA修復(fù)系統(tǒng)故障與乳腺癌和卵巢癌有關(guān)聯(lián)。
“我們對這一數(shù)據(jù)感到非常的興奮，因?yàn)樗峁┝擞嘘P(guān)這一端粒維持機(jī)制的一些新認(rèn)識，并指出了一些途經(jīng)來思考BRCA依賴和非依賴的DNA重組。但與大多數(shù)的科學(xué)研究一樣，它提出的問題遠(yuǎn)多過提供的答案。”
該研究小組想要找到其他與ALT相關(guān)的蛋白，并尋找一些小分子藥物來靶向癌細(xì)胞中的這一端粒維持機(jī)制以選擇性地殺死利用ALT的癌癥類型。
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