科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肺癌癌變根源
一種基因融合（兩個正常情況下分離的基因被迫融合到一起）促進(jìn)了細(xì)胞快速分裂。而采用一種化合物處理細(xì)胞，阻斷其中一個基因NTRK1編碼的蛋白質(zhì)，則可引起細(xì)胞死亡。
研究結(jié)果表明，NTRK1與其他的基因融合促進(jìn)了某些肺腺癌的生長，靶向NTRK1蛋白質(zhì)產(chǎn)物的藥物有可能對具有這種融合的肺癌患者有效。
科學(xué)家說：“對于許多具有遺傳改變，尤其是涉及ALK基因融合的肺癌患者，靶向性治療要優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)*。我們知道有其他幾種基因在肺癌中發(fā)生了融合，它們?yōu)樾炉煼ㄌ峁┝艘恍┯形Φ陌悬c(diǎn)。而我們的研究發(fā)現(xiàn)將具有NTRK1融合的肺腺癌直接置于了這一組群中。”
在這項(xiàng)研究中，研究人員對來自36名肺腺癌患者的腫瘤樣本進(jìn)行了新一代DNA測序檢測，這些患者的腫瘤采用標(biāo)準(zhǔn)臨床檢測沒有發(fā)現(xiàn)任何從前已知的遺傳變異。在來自兩名從不吸煙的婦女的腫瘤樣本中，研究人員發(fā)現(xiàn)NTRK1基因的一個關(guān)鍵區(qū)域與通常距離遙遠(yuǎn)的基因發(fā)生了融合：其中一名患者是MPRIP基因，另一名患者是CD74基因。
NTRK1基因可編碼生成一種叫做TRKA的蛋白，這一蛋白定位在細(xì)胞的表面，接受來自其他細(xì)胞的生長信號。當(dāng)NTRK1與其他基因融合時(shí)，TRKA可在沒有外部信號激發(fā)的情況下，自身發(fā)出細(xì)胞生長命令。
在實(shí)驗(yàn)室中，研究人員將幾種NTRK1抑制劑混合加入到包含NTRK1融合的肺腺癌細(xì)胞中。結(jié)果TRKA活性受到抑制，癌細(xì)胞死亡。
研究人員隨后設(shè)計(jì)了一種新測試，采用熒光原位雜交（FISH）來檢測NTRK1融合，并測試了另外56個腫瘤樣本。在總共91個沒有其他致癌遺傳變異跡象的腫瘤樣本中，發(fā)現(xiàn)有3個樣本具有NTRK1相關(guān)融合。
研究人員說：“這些結(jié)果表明，以往我們在癌細(xì)胞中未能發(fā)現(xiàn)任何遺傳變異的肺腺癌患者，其中有百分之幾的腫瘤生長是由涉及NTRK1的基因融合所驅(qū)動。鑒于肺癌是一種常見的癌癥，即便是百分之幾也很顯著，可轉(zhuǎn)換成大量的患者。我們的研究結(jié)果表明，靶向性治療對于這一肺癌患者亞群或許有效。”
研究人員說：“盡管這項(xiàng)研究工作仍處于臨床前階段。但這是朝著利用靶向疾病特異性遺傳弱點(diǎn)的治療，除去另一肺癌亞型邁出的*個——或許是第二個和第三個——重要步驟。”
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