研究人員證實ERBB-2過表達是惡性嗜鉻細(xì)胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤(pheochromocytoma/paraganglioma，PPGL)的一個風(fēng)險因子。
嗜鉻細(xì)胞瘤(PCC) 來源于腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞，分泌產(chǎn)生兒茶酚胺：即腎上腺素、*和多巴胺，極少數(shù)腫瘤為靜寂型；副神經(jīng)節(jié)瘤(PGL)起源于腎上腺外嗜鉻細(xì)胞，位于胸、腹和盆腔脊柱旁交感神經(jīng)鏈；二者總稱PPGL。
PPGL在交感神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中約占7%，年發(fā)病率0.3/1 000 000。20～50歲多發(fā)，女多于男。大多數(shù)PPGL為良性，約有12%PPGL為惡性。當(dāng)前沒有很好的組織性或分子標(biāo)記物來鑒別良性及惡性PPGLs。在以往的橫斷面研究中，寧光課題組觀察發(fā)現(xiàn)ERBB-2過表達與惡性PPGLs有關(guān)聯(lián)。新研究旨在在大群體中評估出ERBB-2過表達對PPGLs轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值。
研究人員對自己的機構(gòu)中2002-2012年確診的總共262名PPGLs患者進行了研究。他們采用免疫組化(IHC)分析了原發(fā)PPGL腫瘤中ERBB-2蛋白的表達，并通過熒光原位雜交(FISH)檢測了ERBB-2擴增。直接Sanger測序檢測了ERBB-2 20號外顯子突變。在隨訪期間記錄了惡性PPGLs的發(fā)生。并采用Kaplan-Meier分析和Cox比例風(fēng)險模型評估了與PPGLs轉(zhuǎn)移之間的關(guān)聯(lián)。
結(jié)果顯示，26名(9.9%)患者原發(fā)PPGL腫瘤中有，其與ERBB-2擴增顯著相關(guān)。未發(fā)現(xiàn)任何ERBB-2突變。在進行平均4.5年的隨訪后，總共記錄了23例惡性PPGLs，包括8名(30.8%)患者在組，15名(6.4%)患者在ERBB-2陰性組。組和ERBB-2陰性組之間轉(zhuǎn)移發(fā)生率分別為5.3例/100人每年和1.4例/100人。Kaplan-Meier分析顯示與無轉(zhuǎn)移生存期縮短有關(guān)。在調(diào)整原發(fā)腫瘤的大小和定位后，Cox回歸分揭示與惡性PPGLs風(fēng)險獨立相關(guān)。
