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發(fā)表表觀基因組研究

閱讀:306發(fā)布時(shí)間:2015-11-27

 

DNA甲基化對(duì)于理解復(fù)雜性狀很有幫助,而二型糖尿病(T2D)就是一種相當(dāng)復(fù)雜的性狀。這種疾病有許多致病因素,遺傳易感性和環(huán)境條件都能顯著影響個(gè)體的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

通過高通量的全基因組甲基化DNA免疫共沉淀測(cè)序MeDIP-seq,獲得了27對(duì)同卵雙胞胎的全血DNA甲基化圖譜。

血液中胰島素的或相對(duì)不足會(huì)引發(fā)糖尿病,這種疾病在當(dāng)今社會(huì)越來越常見。隨著人們生活水平的提高,糖尿病的發(fā)病率還在不斷攀升。理論上,這樣的干細(xì)胞能夠在隨后被操控生成可移植到病人體內(nèi)的各種細(xì)胞。如心臟細(xì)胞、肺細(xì)胞、肝細(xì)胞等。

MeDIP-seq是一種低成本的全基因組DNA甲基化組分析方法。研究人員對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行了綜合性的“組學(xué)”分析,鑒定了與T2D有關(guān)的甲基化差異區(qū)域(DMR)。

研究顯示,MALT1基因的啟動(dòng)子存在很顯著的差異性甲基化,這個(gè)基因涉及了胰島素和血糖通路,并且與血液中的?;悄懰徕c水平有關(guān)。研究人員將甲基化數(shù)據(jù)與T2D GWAS meta分析結(jié)合起來,發(fā)現(xiàn)DMR集中在T2D的易感位點(diǎn)。這項(xiàng)研究的同卵雙胞胎,有些是雙雙罹患T2D,有些只有一人患病。研究人員發(fā)現(xiàn),GPR61?PRKCB基因的差異性甲基化,只存在于患病情況不同的雙胞胎中。進(jìn)一步研究說明,這兩個(gè)基因很可能與疾病有因果和先后關(guān)系。

這項(xiàng)研究告訴我們,將基因組和表觀基因組結(jié)合起來對(duì)同卵雙胞胎進(jìn)行研究,能夠獲得重要的疾病線索,為人們提供T2D等復(fù)雜疾病的新藥物靶標(biāo)和生物學(xué)指標(biāo)。

 


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