zui近，研究人員帶領的一項研究，揭示了負責再生血細胞的干細胞的衰老分子機制，并開辟了一種新途徑，減少它們隨著年齡增長而出現(xiàn)的漸進性功能下降。在中期或*內(nèi)，它也可能為再生障礙性貧血的療法開發(fā)鋪平道路，再生障礙性貧血是*和*中zui常見的副作用，影響接受治療的癌癥患者。
在這項研究中，他們發(fā)現(xiàn)了生成紅細胞、血小板和白細胞（它們構成了免疫系統(tǒng)）的干細胞隨時間推移而衰老退化的細胞機制?，F(xiàn)在，CNIO的研究人員已經(jīng)設法在小鼠胚胎中復制了這一新現(xiàn)象。因此，在這些胚胎中，他們降低了MCM3基因的水平，該基因是MCM復合體的一個組分，在復制過程中負責分離兩股DNA雙螺旋。DNA復制是一個重要的過程，當一個細胞要分裂時，它通過這個過程復制其基因組，這樣，每一個拷貝都會被傳遞給它的兩個子細胞。在DNA復制過程中，細胞需要保持高水平的MCM；否則，會發(fā)生一種稱為復制壓力（replication stress）的現(xiàn)象，這會對基因組造成不可逆的損傷。
研究人員解釋說：“當我們減少整個有機體中的MCM3基因水平時，我們觀察到，復制壓力尤其影響產(chǎn)生其他血細胞的干細胞，特別是，紅細胞前體。在成年生物體中，紅血細胞的產(chǎn)生和成熟是在骨髓中發(fā)生的，但在胚胎發(fā)育過程中，它主要發(fā)生在胎兒肝臟。在Mcm3缺陷型動物中，胎肝的干細胞退化，胚胎發(fā)展出一種嚴重的貧血癥，使它們流產(chǎn)。我們可以說，復制壓力可將胚胎干細胞轉(zhuǎn)化為非常老的細胞。我們已經(jīng)在移植實驗中驗證了這一結果，發(fā)現(xiàn)在受體動物中，具有復制壓力的胎兒細胞，無法充分重建血液系統(tǒng)。"
研究人員通過增加另一個基因CHK1的水平，防止了胚胎致死?！?/span>CHK1是負責保護細胞免受復制壓力的一個基因。它監(jiān)督DNA復制：當出錯時，CHK1可減慢或停止細胞分裂，直到問題得到解決。"由于MCM3缺失，小鼠經(jīng)受了復制壓力，但具有較高水平的CHK1，表現(xiàn)出不那么明顯的貧血，每10個胚胎中有4個發(fā)育正常，并完成妊娠。
研究人員還介紹說：“這項研究一個有趣的意義在于，復制壓力引起的貧血類型，非常相似于再生障礙性貧血（接受*或*的并發(fā)癥），正是因為這些治療，給增殖細胞的DNA造成了巨大的損害。在未來的研究中，研究人員將探索的一條途徑是，將這些結果推廣成這種貧血癥的一種新療法，同時也有助于減緩衰老對造血干細胞的影響。"
