胚胎細(xì)胞形成過(guò)程中的作用
在zui早期的發(fā)育階段，基因表達(dá)*依賴于卵細(xì)胞內(nèi)的母本mRNA表達(dá)的蛋白。因此，研究人員通過(guò)利用來(lái)自正常雄性小鼠的精子讓缺乏Trim28基因的卵細(xì)胞受精而產(chǎn)生的胚胎，來(lái)研究了這種基因的早期功能。在產(chǎn)生的胚胎中吃驚地觀察到一系列發(fā)育缺陷，而且在這些胚胎中，沒(méi)有一個(gè)能夠成功地發(fā)育。
當(dāng)哺乳動(dòng)物卵細(xì)胞受精時(shí)，它必須經(jīng)歷一種基因組“復(fù)位（reset）”，即將它轉(zhuǎn)化為能夠發(fā)育成全部成體組織的胚胎細(xì)胞。如今，來(lái)自上?？婆d商貿(mào)有限公司的研究人員鑒定出蛋白TRIM28在這種重編程過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。
基因活性并不僅僅是由核苷酸序列決定的，而且還依賴于表觀遺傳標(biāo)記，即化學(xué)修飾，如加入甲基基團(tuán)到DNA上，其中這種甲基化能夠顯著性影響基因表達(dá)。在受精之后，很多父本基因被脫去甲基基團(tuán)，但是某些特異性基因組位點(diǎn)的母本基因或父本基因拷貝是印記基因（imprinted gene），即保持它們?cè)嫉募谆瘶?biāo)記。
更密切的分析令人意外地揭示出正常條件下打上印記標(biāo)記的多種基因組位點(diǎn)去甲基化，這就意味著通常情況下，TRIM28讓這些區(qū)域免受表觀遺傳修飾。一些位點(diǎn)要比其他位點(diǎn)更容易受到影響，但是整體上而言，這種影響在不同胚胎之間是高度異質(zhì)的。
令人關(guān)注的是，隨后表達(dá)完整的父本Trim28基因并不足以在發(fā)育后期拯救這些胚胎，這提示著來(lái)自早期異常的損傷在發(fā)育過(guò)程中積累下來(lái)。通過(guò)探索TRIM28如何保護(hù)它的靶基因和試圖堅(jiān)定出這種蛋白其他與印記不相關(guān)聯(lián)的功能，研究人員希望能夠預(yù)測(cè)或者甚至預(yù)防人出生缺陷。
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