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研究發(fā)現(xiàn)腸道共生細(xì)菌調(diào)控腸道健康的分子機(jī)制

閱讀:453發(fā)布時(shí)間:2013-11-7

 

人類與腸道中的有益微生物保持一種共生關(guān)系,這些微生物幫助消化食物,保持免疫系統(tǒng),抵御病原體等。多種疾病如癌癥,糖尿病,肥胖,哮喘,甚至自閉癥等都與這些細(xì)菌種群組成或多樣性變化相關(guān)。
炎癥性腸疾?。↖BD)是與有益細(xì)菌種群改變相關(guān)性zui大、研究zui為透徹的疾病之一。然而,這種相關(guān)性的性質(zhì),以及它是如何保持的,至今還沒(méi)有澄清。
該團(tuán)隊(duì)集中關(guān)注于HDAC3,HDAC3本身是一種修改DNA的酶,能降低基因表達(dá)。此前已確定HDAC3在各種炎癥和代謝中的作用。Alenghat和她的同事們分析人類和小鼠正常/病變腸管中HDAC3的表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種酶通常表達(dá)在整個(gè)腸道上皮細(xì)胞中,但炎性腸道疾病組織中的表達(dá)卻減少。
然后團(tuán)隊(duì)利用腸上皮細(xì)胞中缺乏HDAC3的轉(zhuǎn)基因小鼠,發(fā)現(xiàn)小鼠腸道健康發(fā)生改變。他們?nèi)狈σ活惣?xì)胞--潘氏細(xì)胞(Paneth cells),潘氏細(xì)胞主要產(chǎn)生抗菌肽。小鼠腸道似乎比平常更加“多孔性”,他們表現(xiàn)出慢性腸道炎癥跡象。
當(dāng)團(tuán)隊(duì)研究突變小鼠腸道微生物種群的多樣性時(shí),他們HDAC3發(fā)現(xiàn)突變小鼠不同于正常小鼠,有一些細(xì)菌物種過(guò)多存在于HDAC3缺陷小鼠。Artis解釋:HDAC3刪除后,腸道共生細(xì)菌和哺乳動(dòng)物宿主之間的關(guān)系有一個(gè)根本性的變化。
但是,如果突變小鼠在沒(méi)有細(xì)菌環(huán)境下生長(zhǎng),它們的腸道癥狀基本上消失了。換句話說(shuō),HDAC3影響細(xì)菌群體,細(xì)菌反過(guò)來(lái)會(huì)影響腸道細(xì)胞的行為。Artis說(shuō),言下之意,腸道表達(dá)HDAC3對(duì)于哺乳動(dòng)物如何調(diào)節(jié)共生細(xì)菌與健康腸道功能之間的關(guān)系是很重要的。
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