新化學(xué)物質(zhì)使老鼠記憶力增3倍
加利福尼亞大學(xué)圣弗朗西斯科分校研究細(xì)胞如何對生物應(yīng)激作出反應(yīng)的科研人員發(fā)現(xiàn)，向老鼠體內(nèi)注入一種類似藥物的小分子后，老鼠的記憶力會得到提高。
這項(xiàng)研究報(bào)告的資深作者、加利福尼亞大學(xué)圣弗朗西斯科分校生物化學(xué)和生物物理學(xué)教授彼得·沃爾特博士說，這種分子發(fā)揮作用的生物化學(xué)通道或許有一天會被用來提高人類的記憶力。這種分子的發(fā)現(xiàn)以及在老鼠體內(nèi)進(jìn)行記憶力測試的結(jié)果已于5月28日在在線科學(xué)雜志eLife上發(fā)表。
在與這項(xiàng)科研有關(guān)的一次記憶力測試中，普通老鼠在注射這種化學(xué)物質(zhì)后，其再次確定水下平臺位置的速度幾乎比注射安慰劑的老鼠快3倍。
此外，注射這種化學(xué)物質(zhì)的老鼠可更好地記得與其不喜歡的刺激物有關(guān)的線索，這種恐懼條件反射或有助于老鼠避免被捕食。
沃爾特說，很顯然，研究結(jié)果表明，雖說具備能使記憶力達(dá)到zui高限度的*生物化學(xué)機(jī)能似乎很重要，但進(jìn)化過程似乎并未提供*生物化學(xué)機(jī)能。
沃爾特說：“進(jìn)化過程似乎并未使記憶達(dá)到*狀態(tài)，否則我們就無法按照此次科研的方式提高普通健康老鼠的記憶力了。”
該校小分子研發(fā)中心在對10萬種化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行甄選后才挑選出了這種有助于提高記憶力的物質(zhì)。它可干擾細(xì)胞內(nèi)的保護(hù)性生物化學(xué)通道，當(dāng)細(xì)胞無法將蛋白質(zhì)折疊成工作形態(tài)時(shí)，保護(hù)性生化通道就會被激活。
但該校博士后研究員卡梅拉·西德勞斯基發(fā)現(xiàn)，在蛋白質(zhì)折疊觸發(fā)這種反應(yīng)的生化通道之外，這種化學(xué)物也會發(fā)揮作用，這就會對所謂的綜合應(yīng)激反應(yīng)造成范圍更廣的影響。在這種反應(yīng)過程中，多條生物化學(xué)通道會在一個關(guān)鍵的單分子上匯合，這是一種被稱為eIF2-α的蛋白質(zhì)。
沃爾特說：“阻止eIF2-α活動會抑制記憶力。”這可能是細(xì)胞或有機(jī)體加強(qiáng)其他適應(yīng)能力造成的一種進(jìn)化后果。
沃爾特說，關(guān)閉eIF2-α會降低大多數(shù)蛋白質(zhì)的產(chǎn)量，其中一些蛋白質(zhì)可能是形成記憶所需的。但阻止eIF2-α活動還會增加幾種有助于細(xì)胞應(yīng)對應(yīng)激的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的產(chǎn)量。
該?？蒲腥藛T確定的這種化學(xué)物質(zhì)名為ISRIB，即綜合應(yīng)激反應(yīng)抑制物?？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)，ISRIB可抵消細(xì)胞內(nèi)eIF2-α失活造成的影響。沃爾特說：“ISRIB表現(xiàn)出很好的藥物動力學(xué)特性，它可輕松跨越血腦屏障，在老鼠體內(nèi)并未顯示出明顯毒性。”他說，這些特性還表明，ISRIB可能是研發(fā)人類用藥的一個理想起點(diǎn)。
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