蘋果酸脫氫酶分子具有二聚體結(jié)構(gòu)，在復(fù)性過程包含了亞基單體的疊及亞基二聚體兩個(gè)過程。正是由于其分子結(jié)構(gòu)的性，分子伴侶助復(fù)性的特點(diǎn)得以顯現(xiàn)。分子伴侶的助復(fù)性作用主要體現(xiàn)在通過其結(jié)合疏水空腔結(jié)合變性，使變性在疏水環(huán)境下進(jìn)行“結(jié)合-釋放-再結(jié)合”的循環(huán)直至恢復(fù)到構(gòu)象狀態(tài)，從而多肽鏈的錯(cuò)誤疊或聚集，協(xié)助復(fù)性。

利用GroEL/GroES分子伴侶體系在Mg2+/ATP條件下輔助mMDH復(fù)性，復(fù)性后產(chǎn)物的活性較自發(fā)復(fù)性了3倍；隨后，又提出了二級(jí)結(jié)構(gòu)被*的 sMDH是分子伴侶輔助疊體系的底物,如果保留了工級(jí)結(jié)構(gòu)的分子則在分子伴侶體系中不能*被復(fù)性。從此，人們開始從不同的角度考察GroELGroES 分子伴侶體系在輔助蘋果酸脫氫酶復(fù)性方面的作用，進(jìn)一步明確分子伴侶體系輔助復(fù)性的作用機(jī)制。以此為基礎(chǔ),研究人員們繼續(xù)研究生物體內(nèi)起到類似分子伴侶作用的小分量在輔助蘋果酸脫氫酶復(fù)性方面的應(yīng)用。提出了熱激蛋白IbpB可與KE多分子伴侶協(xié)同作用起到輔助mMDH 復(fù)性的作用。隨后又指出23sRNA具有輔助mMDH的作用。接下來，指出大腸桿菌熱激的N-片段(E.coli ClpBN)有類似分子伴侶的作用能起到很好的輔助蘋果酸脫氫酶復(fù)性的作用。

由于蘋果酸脫氫酶的分子內(nèi)和分子間均無二硫鍵，但一個(gè)亞基分子中卻存在3個(gè)游離的半，因此抑止復(fù)性過程的二硫鍵的形成有利于其復(fù)性。硫氧還原蛋白(thioredoxin)在生物體內(nèi)具有還原二硫鍵的作用，因此有學(xué)者考察了其對(duì)蘋果酸脫氫酶的輔助復(fù)性，結(jié)果表明在硫氧還原蛋白存在下可以使無生物活性但保留有部分二級(jí)結(jié)構(gòu)的蘋果酸脫氫酶取得70%的生物活性。對(duì)二硫鍵具有催化作用的二硫鍵異構(gòu)酶(PDr)同樣得到了很好的輔助蘋果酸脫氫酶復(fù)性的作用。

總之，MDH在分子伴侶或類似分子伴侶的輔助因子的作用下，均能取得較好的復(fù)性。但目前眾多的研究主要集中于分子伴侶輔助復(fù)性機(jī)理的研究上，針對(duì)MDH工業(yè)化應(yīng)用的復(fù)性研究仍很少見，是對(duì)于分子伴侶而言，由于其來源有限，復(fù)性條件苛刻等缺點(diǎn)，迫切需要研究更有實(shí)用價(jià)值的MDH復(fù)性輔助因子。

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