烯烴的不對(duì)稱膦氫化及手性配體催化劑

時(shí)間：2021-2-2閱讀：415

烯烴的不對(duì)稱膦氫化及手性配體催化劑

對(duì)不飽和烯烴化合物的加成反應(yīng)有三種主要類型：

膦酸二酯(RO)2P(O)的加成(hydrophosphonylation);
二取代氧膦(R2P(O)H)加成(hydrophosphinylation);
膦氫化合物加成。

在這三個(gè)類別中，不對(duì)稱膦氫化加成是產(chǎn)生手性叔膦的直接方法。烯烴的膦氫化加成反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性，而且可以直接的構(gòu)建光學(xué)活性膦化合物。含碳、雜原子(如氮、硫、硼、硅)親核試劑與烯烴化合物的不對(duì)稱加成反應(yīng)近年來(lái)發(fā)展快速。相比而言，磷親核試劑卻較少應(yīng)用于金屬催化的不對(duì)稱加成反應(yīng)中, 主要原因之一是磷親核試劑對(duì)加成反應(yīng)中常用的過渡金屬催化劑有較強(qiáng)的配位能力, 容易使催化劑失活，同時(shí)，產(chǎn)物本身也是配體，會(huì)影響反應(yīng)的進(jìn)行。

不對(duì)稱催化的膦氫化發(fā)展相對(duì)緩慢，2000年開創(chuàng)性的報(bào)道了Pt（Me-Duphos）催化的二取代膦氫與丙烯腈和丙烯酸酯的不對(duì)稱加成反應(yīng)，雖然較高的對(duì)映選擇性只有27%.2004年，報(bào)道了Ni(Pigiphos)催化的二取代膦氫對(duì)α-甲基丙-烯腈的加成，較高的對(duì)映選擇性可以94% ee，但反應(yīng)的底物于α-甲基丙-烯腈。報(bào)道了手性PCP-鉗形鈀配合物和手性環(huán)鈀催化劑催化的缺電子烯酮的膦氫化反應(yīng)。緊隨其后，一系列鈀催化的二芳基膦與α，β-不飽和羰基化合物的共軛加成的反應(yīng)開始報(bào)道。雖然缺電子雙鍵的不對(duì)稱膦氫化已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了的立體選擇性，但是涉及到非極性活化的C= C鍵底物仍然沒有報(bào)道，主要原因是相對(duì)于易電子活化的烯烴，簡(jiǎn)單/非極性烯烴的反應(yīng)惰性。

在苯并雜原子降冰片烯類化合物的不對(duì)稱開環(huán)及加成反應(yīng)有一系列研究報(bào)道，夠?qū)崿F(xiàn)的收率和手性控制。雜雙環(huán)二烯作為一類非吸電子基團(tuán)活化的烯烴，具有反應(yīng)性能。

同時(shí)我們選擇對(duì)雜雙環(huán)二烯的膦氫化，是考慮到所獲得的產(chǎn)物作為手性膦配體會(huì)具有以下特點(diǎn)，雜環(huán)二烯的剛性骨架產(chǎn)生的角度應(yīng)力，以及雜環(huán)二烯烴橋上的雜原子可為過渡金屬提供額外的配位點(diǎn)。這些特點(diǎn)形成的手性雙齒配體，在后續(xù)不對(duì)稱催化反應(yīng)中實(shí)現(xiàn)了高水平的手性誘導(dǎo)（釕催化的醛的不對(duì)稱芳基化反應(yīng)）。該模塊方法通過底物變化可以直接獲得眾多數(shù)量不同取代基的膦配體，并且容易進(jìn)一步衍生化。

所得的該配體骨架還可以和其他特點(diǎn)配體骨架對(duì)接組裝，進(jìn)一步形成新的配體，是一個(gè)可持續(xù)性發(fā)展的課題。這種一步直接構(gòu)建高光學(xué)純配體的方法，為工業(yè)應(yīng)用提供了潛力（10g級(jí)反應(yīng)，依然保持91%收率，>99%ee）。

選用氮雜苯并降冰片烯和二苯基膦氫作為模板進(jìn)行研究。經(jīng)過大量的篩選和優(yōu)化，確定Pd(OAc)2是的金屬前體，發(fā)現(xiàn)烷基取代的雙膦配體與金屬具有的絡(luò)合，可實(shí)現(xiàn)的對(duì)映選擇性控制（可以克服產(chǎn)物自催化導(dǎo)致的反應(yīng)ee值下降）。同時(shí)發(fā)現(xiàn)加入Fe(OAc)2,可以的氫化開環(huán)的副產(chǎn)物，以及少量的對(duì)映選擇性。對(duì)溶劑溫度等因素進(jìn)行篩選，確定較優(yōu)條件，在溫度70℃下反應(yīng)6h，可獲得97%收率和99% ee。

不同取代基底物在該反應(yīng)中都表現(xiàn)，得到一些列Azaphos產(chǎn)物。二芳基膦上的基團(tuán)對(duì)ee有的影響（強(qiáng)吸電子CF3基團(tuán)的二芳基膦，ee降至87％），但氮雜苯并降冰片烯的底物變化保持的手性控制（98-99％ee）。氮雜苯并降冰片烯中氮原子上的取代基團(tuán)會(huì)影響產(chǎn)物收率，當(dāng)使用Ts代替Boc時(shí)，ee值仍然保持99% ee，收率降68％。

受氮雜苯并降冰片烯不對(duì)稱膦氫化的反應(yīng)的鼓舞，同時(shí)也研究了氧雜苯并降冰片烯底物。Pd(OAc)2和(R,R)-QuinoxP組成的較優(yōu)催化體系也展現(xiàn)出了很好的活性和手性控制及的底物適用性。我們也進(jìn)行克級(jí)反應(yīng)，仍然表現(xiàn)出的收率和對(duì)映選擇性(86% yield，90% ee）。雖然與Azaphos系列的產(chǎn)物相比，氧雜苯并降冰片烯產(chǎn)物的對(duì)映選擇性略低，但的產(chǎn)物很容易的重結(jié)晶，繼而將ee到> 99％，得到光學(xué)純的產(chǎn)物Oxaphos可直接作為配體使用。

產(chǎn)品供應(yīng)：

566940-03-2

(R) -(-)-5,5'-Bis[Di(3,5-Di-T-Butyl-4-Methoxyphenyl)Phosphino]-4,4'-Bi-1,3-Benzodioxole (R)-(-)-5,5'-雙[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)磷]-4,4'-二-1,3-苯并二氧烷

76189-55-4

(S) -(+)-2,2'-Bis(Diphenylphosphino)-1,1'-Binaphthyl

(R)-(+)- 2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-聯(lián)萘

"(+/-)-2,2'-Bis(Diphenylphosphino)-1,1'-Binaphthyl Rac-BINAP"

Binap, (+)-(R)-(+)- 2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-聯(lián)萘

2,2'-Bis(Diphenylphosphaneyl)-1,1'-Binaphthalene

76189-56-5

(S)-BINAP S-(-)-1,1'-聯(lián)萘-2,2'-雙二苯膦

(S)-(-)-2,2'-Bis(Diphenylphosphino)-1'1-Binaphthyl

S-(-)-1,1’-聯(lián)萘-2,2’-雙二苯膦

84350-73-2

Tris(2-Fluorophenyl)Phosphane

三(2-氟苯基)膦

5074-71-5

Bis(Pentafluorophenyl)Phenylphosphine

791-28-6

Triphenylphosphine Oxid

三苯基氧膦

三苯基氧化膦/三苯氧磷

2129-89-7

Methyldiphenylphosphine Oxide 甲基二苯基氧化膦

Methyldiphenylphosphine Oxide 甲基(二苯基)氧化膦

814-29-9

Tributylphosphine Oxide

三正丁基氧化膦

78-50-2

Trioctylphosphine Oxide

三正辛基氧膦

638-21-1

Phenylphosphine苯基膦

10 Wt% In Hexanes,SpcSeal Phenylphosphine 苯基膦

"Phenylphosphine苯基膦 "

603-35-0

"Triphenylphosphine三苯基膦 "

"(FORMYLMETHYLENE)TRIPHENYLPHOSPHORANE 三苯基磷-Kg "

"(FORMYLMETHYLENE)TRIPHENYLPHOSPHORANE 三苯基磷 "

"Triphenylphosphine Triphenylphosphine "

"Triphenylphosphine 三苯基膦 "

2622-14-2

"Tricyclohexylphosphine 三環(huán)己基膦 "

"1.0 M Solution In THF, SpcSeal Tricyclohexylphosphine 三環(huán)己基磷 "

"Tricyclohexyl Phosphine 三環(huán)己基膦 "

6476-37-5

"Dicyclohexylphenylphosphine二環(huán)己基苯基膦 "

"Dicyclohexylphenylphosphine "

1608-26-0

"Tris(Dimethylamino)Phosphine 三(二甲-胺基)膦 "

"三（二甲氨基）膦 "

"Tris(Dimethylamino)Phosphine三(二甲-胺基)膦 "

53111-20-9

Diphenyl(2-Methoxyphenyl)Phosphine 對(duì)茴香基二苯基膦

1486-28-8

"Methyldiphenylphosphine 二苯基甲基膦 "

672-66-2

Dimethylphenylphosphine 二甲基苯基膦

594-09-2

"Trimethylphosphine *基膦 "

1.0 M Solution In THF, SpcSeal

"Trimethylphosphine *基膦 "

*基膦

6163-58-2

"Tri(O-Tolyl)Phosphine 三(鄰甲苯基)膦 "

"TRI-O-TOLYLPHOSPHINE 三(鄰甲基苯基)磷 "

6224-63-1

Tris(3-Methylphenyl)Phosphine 三(3-甲苯基)膦

1038-95-5

"Tri(P-Tolyl)Phosphine 三(對(duì)甲苯基)膦 "

"對(duì)甲基三苯基膦 "

1031-93-2

"Diphenyl(P-Tolyl)Phosphine 二苯基甲苯基磷"

2155-96-6

Vinyldiphenylphosphine

2283/11/6

Hexaethyl Phosphorous Triamide 三(二乙氨基)膦

554-70-1

Triethylphosphine三乙基膦

998-40-3

SpcSeal

"Tributylphosphine 三丁基膦 "

"三丁基膦 "

"Tributylphosphane 三正丁基膦 "

50777-76-9

2-(Diphenylphosphino)Benzaldehyde 2-(二苯基膦)苯甲-醛

18437-78-0

"Tris(4-Fluorophenyl)Phosphine 三(4-氟苯基)膦 "

96% Min Tris(4-Fluorophenyl)Phosphine

29949-85-7

Tris(3-Chlorophenyl)Phosphine 三(3-氯苯-基)膦

597-50-2

Triethylphosphine Oxide 三乙基氧磷

28240-66-6

1,3-Bis(Phenylphosphino)Propane 1,3-雙(苯基膦酰)丙烷

7650-91-1

Benzyldiphenylphosphine 芐基二苯基膦

13689-20-8

Cyclohexyldiphenylphosphine Oxide 環(huán)己基雙苯膦氧化物

3348-44-5

Bis(Dimethylamino)Chlorophosphine

4731-65-1

"Tris(O-Methoxyphenyl)Phosphine 三(鄰甲氧基苯基)膦 "

"Tri(2-Methoxyphenyl)Phosphine 三(2-甲氧基苯基)膦"

855-38-9

"Tris(4-Methoxyphenyl)Phosphine 三(4-甲氧基苯基)膦 "

三(4-甲氧苯基)膦

16523-89-0

Triallylphosphine

6002-34-2

Tert-Butyldiphenylphosphine 叔丁基二苯基膦

13716-12-6