PEG聚乙二醇修飾吉西他表柔比星/喜樹堿/伊立替康/納洛酮等小分子科研

 數(shù)類科研、多肽類科研以及化學(xué)在發(fā)揮其作用時，都伴隨著一些自身無法克服的問題，如作用周期短、較大的原性以及副作用。而聚乙二醇中性、、具有理化性質(zhì)和的生物相容性，并且是少數(shù)被FDA可用于體內(nèi)用藥的化學(xué)物質(zhì)。因此，將活化的聚乙二醇通過化學(xué)方法連接到、多肽、小分子科研及脂質(zhì)體上，即進(jìn)行科研分子的PEG化，便可科研分子的生物半衰期并降低其副作用。

當(dāng)聚乙二醇偶聯(lián)到科研分子表面時，便將其性質(zhì)賦予修飾后的科研分子，改變他們在水溶液中的生物分配行為以及溶解度，并在其所修飾的科研分子周圍產(chǎn)生屏障，降低科研分子的酶解，避免在腎臟的代謝中被很快，并使科研分子被細(xì)胞所識別。

經(jīng)過幾十年的研究，已有很多聚乙二醇修飾小分子科研進(jìn)入臨床研究狀態(tài)。聚乙二醇修飾小分子科研的應(yīng)用較為，其中的是紫杉醇類和喜樹堿類。研究較多的還有常用的結(jié)構(gòu)較為簡單的科研及較少的幾種非科研。

1.PEG聚乙二醇修飾吉西他濱（Gemcitabine）

方法：以聚乙二醇作為連接臂，將吉西他濱和偶聯(lián)起來，以科研的靶向性。他們以一端為氨基一端為羧基的聚乙二醇為原料，的羧基與聚乙二醇的氨基偶聯(lián)后得到一聚乙二醇偶聯(lián)物，該物質(zhì)與吉西他濱偶聯(lián)。

結(jié)果：該目標(biāo)物在不同pH值緩沖液及血漿中的穩(wěn)定，且藥動學(xué)研究表明，偶聯(lián)物的降低，半衰期延長，生物利用度。

2.PEG聚乙二醇修飾表柔比星（Epirubicin）

齊岳生物研究了表柔比星的聚乙二醇修飾。一氧化氮可以表柔比星的活性，將表柔比星和一氧化氮釋放因子連接起來以增加藥效、生物利用度的目的。

方法：該實驗以一端為羧基、一端為羥基的聚乙二醇為原料。先將聚乙二醇基活化后與表柔比星偶聯(lián)，然后活化聚乙二醇的羧基端與氨基酸反復(fù)多次偶聯(lián)，后利用氨基酸暴露的羧基與一氧化氮釋放因子偶聯(lián)得到目標(biāo)產(chǎn)物。

結(jié)果：體內(nèi)實驗表明，其抗活性高于未修飾的表柔比星。

3.PEG聚乙二醇修飾喜樹堿

方法：將分子量為3400的聚乙二醇通過類型的連接與喜樹堿的2位羥基偶聯(lián)，并考察了其在不同pH值磷酸鹽緩沖液中的穩(wěn)定性。

結(jié)果：結(jié)果表明偶聯(lián)物有的細(xì)胞作用，但I(xiàn)C值高于游離的喜樹堿。但從藥代動力學(xué)角度，考慮到緩釋作用，綜合的IC值高于游離喜樹堿的。在雄性FISHE小鼠體內(nèi)實驗中，對不同給藥時間的小鼠腦進(jìn)行取材，通過組化分析方法，證明了偶聯(lián)物在大腦中蓄積的濃度遠(yuǎn)低于游離喜樹堿，但可以存在較長時間。表明偶聯(lián)物在體內(nèi)可以緩釋的 。

4.PEG聚乙二醇修飾PEG-伊立替康 (NKTR-102)

NKTR-102是將4支鏈的PEG偶聯(lián)到伊利替康的羥基上，且伊利替康的活性代謝產(chǎn)物是活性劑SN-38。該偶聯(lián)物在小鼠血漿中的半衰期為15d，而伊利替康只有4h，相比之下。

5.PEG聚乙二醇修飾納洛酮 (NKTR-118)

方法：PEG一納諾酮利用小分子偶聯(lián)，將為分子量為340的支鏈PEG與納洛酮偶聯(lián)，降低了納洛酮 進(jìn)入系統(tǒng)的能力，延長了半衰期。因此，該藥在降低納洛酮抗阿片類鎮(zhèn)痛的能力的同時阿片類科研導(dǎo)致的現(xiàn)象。NKTR-118是口服的片劑，只須每天給藥一次，相比須靜脈給藥的鈉洛酮，減少了給藥頻率和給藥難度，給病人和醫(yī)生都帶來的便利。

結(jié)果：臨床研究表明PEG-納洛酮克服了納洛酮半衰期短的缺點

溫馨提示：西安齊岳生物科技有限公司供應(yīng)的產(chǎn)品用于科研，不能用于其他用途，axc,2020.01.07