elisa試劑盒這些細(xì)胞并不會變成成體心肌細(xì)胞”，論文共同作者、美國路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院心臟細(xì)胞療法研究員Roberto Bolli說，“因此，其中的機制顯然是一種旁分泌作用，即這些細(xì)胞釋放某種讓心臟變得更好的‘物質(zhì)’。zui重要的問題是‘這種物質(zhì)是什么？’”
Bolli團隊研究人員研究了所謂的c-kit +細(xì)胞的命運，其中c-kit +細(xì)胞是從心臟中收集的祖細(xì)胞，之所以被稱作這種名字，是因為這些細(xì)胞存在一種特定的激酶。c-kit +細(xì)胞在心肌中的作用一直是科學(xué)家們之間長期爭論的來源：一些研究發(fā)現(xiàn)沒有證據(jù)證實它們在體內(nèi)產(chǎn)生新的心肌細(xì)胞，而其他的研究得出的結(jié)論是，如果條件合適的話，它們確實能夠心肌。
在此之前，Bolli團隊和來自哈佛醫(yī)學(xué)院的Piero Anversa 研究小組開展一項針對心臟病病人的臨床試驗中，他們將c-kit +細(xì)胞輸注到病人體內(nèi)。這項I期臨床試驗提示著這種注射c-kit +細(xì)胞的療法降低心臟損傷。這臨床試驗的研究結(jié)果發(fā)表在2011年11月26日那期Lancet期刊上，論文標(biāo)題為“Cardiac stem cells in patients with ischaemic cardiomyopathy (SCIPIO): initial results of a randomised phase 1 trial”。當(dāng)時，Lancet期刊編輯對來自哈佛醫(yī)學(xué)院的作者們繪制的這篇論文中的兩幅補充圖片表達了擔(dān)憂。
對各種心臟細(xì)胞療法的研究已發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)細(xì)胞并不能在超過幾周的時間內(nèi)停留在心臟內(nèi)，這提示著這些細(xì)胞的作用機制可能并不在于它們自己直接產(chǎn)生新的心肌組織。為了測試c-kit +細(xì)胞是否也是這樣，在這項新的研究中，Bolli團隊從健康雄性大鼠心臟中收獲c-kit +細(xì)胞，然后將它們注射進已被誘導(dǎo)心臟病發(fā)作的雌性大鼠體內(nèi)。
與對照組雌性大鼠相比，在這些接受治療的雌性大鼠中，它們的心臟具有較小的瘢痕組織，更多的心肌組織，因而具有改善的心臟功能。為了追蹤這些注射的c-kit +細(xì)胞到底發(fā)生了什么，研究人員挑選出含有Y染色體的細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)在心臟中，這種染色體占細(xì)胞核的4～8％。很多的這些細(xì)胞失去了c-kit陽性，而且從它們的形態(tài)上看，這些細(xì)胞并不是心肌細(xì)胞，并不促進心臟收縮。“說實話，我不知道它們是什么”，Bolli（也是Circulation Research期刊的總編輯）說，“這就是我們正在試圖弄清楚的東西。”
看起來這些接受治療的雌性大鼠確實發(fā)生更多的細(xì)胞增殖，Bolli將這歸于這種細(xì)胞療法。“非常令人吃驚的是，在移植后長達12個月內(nèi)，這種增殖持續(xù)進行，這是另一種我無法解釋的事情”，他說，“這種僅進行一次的移植如何能夠激活持續(xù)12個月的增殖反應(yīng)？”
研究人員已提出移植的這些細(xì)胞可能釋放細(xì)胞因子、生長因子、微核糖核酸（microRNAs）、外來體（exosome），或者其中的一些組合，從而導(dǎo)致在動物和一些人研究中觀察到的積極結(jié)果。正在美國洛杉磯市的西達斯西奈醫(yī)院（Cedars Sinai Hospital）開發(fā)心臟細(xì)胞療法的Eduardo Marbán在電子郵件中告訴《科學(xué)家》雜志，“這項研究只是證實了我們和其他人幾年前已建立的一個范例。”
并不是所有的實驗都支持這種旁分泌假設(shè)。Anversa如今在瑞士盧加諾市的提契諾心臟中心（Cardiocentro Ticino）工作，就曾報道這些移植的c-kit +細(xì)胞能夠變成新的心肌細(xì)胞。在起訴哈佛醫(yī)學(xué)院針對他的實驗室進行調(diào)查（這種調(diào)查導(dǎo)致撤回一篇論文和以及修改一篇論文）后，他去年離開哈佛醫(yī)學(xué)院。他拒絕透露他當(dāng)前的職位。
Anversa說，他無法解釋這種不一致性，但是對他而言，它并不吃驚，這是因為相同的細(xì)胞在不同的實驗中發(fā)揮不同的作用。“這項研究給我留下深刻影響。它非常出色”，他告訴《科學(xué)家》雜志，“這些數(shù)據(jù)與他們對這些研究結(jié)果的解釋是一致的。”elisa試劑盒
但是倫敦國王學(xué)院研究員Bernardo Nadal-Ginard，說這篇論文有“幾個顯著的缺陷”。首先，他注意到，并不是所有的c-kit +細(xì)胞都是心臟祖細(xì)胞。“這些移植的細(xì)胞具有旁分泌效應(yīng)已被證實好多次”，Nadal-Ginard在給《科學(xué)家》雜志的電子郵件中寫道，“這種效應(yīng)在這些心臟祖細(xì)胞（cardiac progenitor cells, CPCs）的‘更新’、‘復(fù)制’或‘擴增’中發(fā)揮的作用是人們的猜測，這是因為[這篇論文的]作者們并沒有尋找CPCs。他們只是監(jiān)控c-kit +細(xì)胞。
