AD新藥研究近況：4秒增1例 沒有*藥
9月21日是“世界阿爾茨海默病日”。阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease，AD）又稱老年癡呆病，1910年才被命名為阿爾茨海默病。據(jù)2015年數(shù)據(jù)，癡呆患者人數(shù)已達(dá)4680萬(wàn)人，其中50%～75%為AD患者。至2030年可達(dá)7600萬(wàn)，2050年達(dá)1.35億，每4秒鐘就會(huì)新增一例AD患者。目前，基于龐大的人口基數(shù)，我國(guó)AD患者人數(shù)已居世界*。
AD是一種進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空感覺損害、執(zhí)行功能障礙，以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。此癥不僅患者備受折磨，還給家屬和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。
沒有真正的AD治療藥
AD治療藥物的研究開發(fā)從未停止過(guò)，但迄今少有收獲。嚴(yán)格地說(shuō)，尚沒有一種真正的（即可阻止發(fā)展進(jìn)程的）AD治療用藥，像zui重磅級(jí)*酯酶抑制劑類多奈哌齊（Donepezil，品牌產(chǎn)品Aricept，為2011年zuiAD藥）和美金剛（Memantine，原創(chuàng)品牌產(chǎn)品Namenda，2015年世界銷售額13.16億美元，*84位）等，也僅能改善癥狀而已。因此，AD藥物的研究開發(fā)刻不容緩。鑒于此，本文擬對(duì)AD藥物研究領(lǐng)域的動(dòng)態(tài)作簡(jiǎn)要介紹，希冀對(duì)國(guó)內(nèi)同行有所助益。
Aβ特異性單抗崎嶇路
AD的致病機(jī)理非常復(fù)雜，迄今尚不明確，有多種學(xué)說(shuō)，其中β淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）學(xué)說(shuō)和Tau蛋白學(xué)說(shuō)占主導(dǎo)地位。
針對(duì)Aβ學(xué)說(shuō)的免疫調(diào)節(jié)功能藥物研發(fā)，理論上很有前途，但迄今為止多為失敗的消息。針對(duì)病理機(jī)制的藥物研究開發(fā)從未停止過(guò)，但道路崎嶇不平。
2012年，禮來(lái)公司和輝瑞公司各自研究開發(fā)、早期試驗(yàn)顯示希望的抗淀粉樣β蛋白單克隆抗體solanezumab和bapineuzumab在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中遭致失?。ㄎ茨芨纳艫D患者的認(rèn)知功能）。2014年，羅氏公司gantenerumab的Ⅲ期臨床試驗(yàn)也難逃厄運(yùn)。而由瑞士AC Immune開發(fā)、后轉(zhuǎn)讓給基因泰克公司的crenezumab更是在Ⅱ期研究中夭折。
禮來(lái)在對(duì)兩項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)所作的二次分析顯示，與安慰劑相比，使用solanezumab的中度AD亞組中有34%認(rèn)知能力下降得以延緩，18%行為能力下降得以延緩。這提振了繼續(xù)開發(fā)的信心，并意識(shí)到Aβ在AD早期發(fā)揮啟動(dòng)發(fā)病作用。但是，一旦病程啟動(dòng)，繼發(fā)于Aβ的一系列病理過(guò)程（如炎癥、Tau蛋白過(guò)度磷酸化等）將自身形成惡性循環(huán)而不再依賴于Aβ。
基于此，禮來(lái)公司已將solanezumab用于早期AD患者。據(jù)2015年7月公布的數(shù)據(jù)，solanezumab通過(guò)作用于患者大腦變性的蛋白幫助細(xì)胞存活。中度AD患者早期接受solanezumab治療后認(rèn)知能力和行為能力上都有改善。這是有數(shù)據(jù)顯示抗淀粉樣蛋白藥物能延緩AD疾病進(jìn)程。禮來(lái)公司已經(jīng)重整旗鼓，對(duì)solanezumab更多研究正在進(jìn)行中（已完成4項(xiàng)，另有7項(xiàng)正在進(jìn)行或籌措中）。
羅氏公司也試圖讓gantenerumab“復(fù)活”，進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)正在積極進(jìn)行中（已完成4項(xiàng)研究，另有5項(xiàng)正在進(jìn)行或籌措中）。
會(huì)員1.png)