新生物標(biāo)志物可鑒別出高轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的葡萄膜黑色素瘤病人
在一項(xiàng)新的研究中，美國邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院西爾維斯特綜合癌癥中心眼癌部位小組負(fù)責(zé)人J. William Harbour博士和同事們發(fā)現(xiàn)一種生物標(biāo)志物能夠鑒定出葡萄膜黑色素瘤（uveal melanoma）有更高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生轉(zhuǎn)移的病人。在歸類為1級的葡萄膜黑色素瘤中，含有高水平的被稱作PRAME mRNA的生物標(biāo)志物的病人要比含有低水平PRAME mRNA的那些病人更可能發(fā)生轉(zhuǎn)移，這表明更加密切地監(jiān)控病人體內(nèi)的這種生物標(biāo)志物從而有助監(jiān)控轉(zhuǎn)移是否發(fā)生。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年3月1那期Clinical Cancer Research期刊上，論文標(biāo)題為“PRAME as an Independent Biomarker for Metastasis in Uveal Melanoma”。
這項(xiàng)研究估計(jì)，低水平PRAME mRNA的1級葡萄膜黑色素瘤病人的五年轉(zhuǎn)移率是0，而高水平PRAME mRNA的1級葡萄膜黑色素瘤病人的五年轉(zhuǎn)移率是38%。這項(xiàng)研究建立在2004年Harbour 鑒定出的1級和2級葡萄膜黑色素瘤。
根據(jù)Harbour的說法，在美國，每年診斷出大約2,000～3,000例葡萄膜黑色素瘤病例。他解釋道，葡萄膜黑色素瘤是根據(jù)基因表達(dá)譜而被分為1級和2級，而且相比于2級，1級有更低的幾率發(fā)生轉(zhuǎn)移。
Harbour說，“然而，大約10%的1級葡萄膜黑色素瘤病人確實(shí)發(fā)生轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)研究的主要目的是在這小部分1級葡萄膜黑色素瘤中鑒定出一種臨床有用的生物標(biāo)志物，這可能有助于為黑色素瘤病人開發(fā)出醫(yī)療方法。”
Harbour繼續(xù)說道，“我們吃驚地發(fā)現(xiàn)單*種生物標(biāo)志物--- PRAME---足以鑒定出這一小部分具有增加的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的1級葡萄膜黑色素瘤病人。這些發(fā)現(xiàn)可能馬上就會(huì)產(chǎn)生臨床影響。這些數(shù)據(jù)暗示著相比于沒有PRAME 表達(dá)的1級葡萄膜黑色素瘤病人，PRAME 表達(dá)水平增加的1級葡萄膜黑色素瘤病人應(yīng)當(dāng)?shù)玫讲煌墓芾怼?yīng)當(dāng)更加密切地監(jiān)控他們是否發(fā)生轉(zhuǎn)移，而且應(yīng)當(dāng)考慮為他們制定輔助療法的臨床試驗(yàn)。”
Harbour和同事們對從5名發(fā)生轉(zhuǎn)移的1級葡萄膜黑色素瘤病人和8名沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的1級葡萄膜黑色素瘤病人體內(nèi)分離的mRNA進(jìn)行全基因組分析。在發(fā)生轉(zhuǎn)移的1級葡萄膜黑色素瘤中，zui為高度過量表達(dá)的mRNA是PRAME。對PRAME mRNA水平的進(jìn)一步分析證實(shí)在7名發(fā)生轉(zhuǎn)移的1級葡萄膜黑色素瘤病人中，有7人具有高水平的PRAME mRNA，而在19名未發(fā)生轉(zhuǎn)移的1級葡萄膜黑色素瘤病人中，有16人具有zui低水平的PRAME mRNA。
在64例1級葡萄膜黑色素瘤樣品中，39例（61%）樣品具有低水平的PRAME mRNA（PRAME陰性），25例（39%）樣品具有高水平的PRAME mRNA（PRAME陽性）。在這些PRAME陰性的1級葡萄膜黑色素瘤病人中，沒有人發(fā)生轉(zhuǎn)移，而在這些PRAME陽性的1級葡萄膜黑色素瘤病人中，有7人發(fā)生轉(zhuǎn)移。
為了驗(yàn)證高水平的PRAME mRNA與1級葡萄膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移之間的關(guān)聯(lián)性，研究人員分析了另外兩種數(shù)據(jù)集。*種數(shù)據(jù)集由兩個(gè)獨(dú)立發(fā)布的數(shù)據(jù)集組合而成，第二種數(shù)據(jù)集是荷蘭萊頓大學(xué)建立的一種數(shù)據(jù)集。在這兩種數(shù)據(jù)集中，相比于PRAME陰性的1級葡萄膜黑色素瘤，PRAME陽性的1級葡萄膜黑色素瘤有顯著高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。
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