elisa試劑盒與基因治療其他疾病一樣，該技術(shù)用于治療癌癥正在迎來高潮。靶向和摧毀腫瘤細(xì)胞的溶瘤病毒正與基因治療技術(shù)結(jié)合，提供了工具來提高這些病毒載體攜帶更多有效的遺傳負(fù)荷?，F(xiàn)在Jennerex’s Kirn 說：“這一概念已經(jīng)存在了幾個(gè)世紀(jì)，事實(shí)即是病毒是必定能摧毀癌細(xì)胞的。除了復(fù)制和表達(dá)病毒基因，我們還可以表達(dá)治療轉(zhuǎn)基因和成像基因。"
Jennerex公司正在開發(fā)一種稱為JX-594的痘苗病毒載體，例如，將可激活表皮生長因子受體（EGFR）Ras信號(hào)通路的基因傳遞到癌細(xì)胞中，導(dǎo)致細(xì)胞溶解，促進(jìn)抗癌免疫。在多個(gè)涉及肝癌、結(jié)腸癌、腎癌、肺癌和黑色素瘤等多種腫瘤類型的I期和II期試驗(yàn)中，JX-594縮小了腫瘤，并能被患者良好耐受。去年11月，Jennerex的研究人員宣布在一項(xiàng)II期試驗(yàn)中接受JX-594治療的晚期肝癌患者相比對(duì)照組在治療1年后死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了60%。
另一個(gè)正接近臨床批準(zhǔn)的遺傳工程溶瘤病毒是BioVex公司開發(fā)的OncoVEX，BioVex去年與Amgen合作了一項(xiàng)價(jià)值高達(dá)10億美金的交易。去年被提名為FierceBiotech公司10個(gè)有前景的晚期癌癥藥物之一的是一種攜帶促免疫元件的特異1型單純皰疹病毒（HSV-1）株。2009年公布的一項(xiàng)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤II期試驗(yàn)的結(jié)果顯示50名患者中有26%對(duì)治療有反應(yīng)，有8名患者*恢復(fù)健康，現(xiàn)在治療進(jìn)入III期試驗(yàn)階段。OncoVex也在I期試驗(yàn)中顯示出了對(duì)乳腺癌和胰腺癌的活性。
這些成功案例并非異常?！拔覀冋谶M(jìn)入一個(gè)基因治療和病毒治療的黃金時(shí)代，"Kirn說。
到達(dá)這一點(diǎn)需要一些周密的計(jì)劃從而避免破壞健康的組織。“zui重要的是你需要一個(gè)具體的目標(biāo)，"MD安德森的Hung說。大部分溶瘤病毒設(shè)計(jì)靶向癌細(xì)胞上過表達(dá)的受體或是表面蛋白，以提高病毒僅進(jìn)入和殺傷疾病組織的機(jī)會(huì)。當(dāng)然，這需要腫瘤具有*的表面抗原。
賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的血液病學(xué)家及腫瘤學(xué)家David Porter說：“這是一種理想的情況，找到一些存在于腫瘤細(xì)胞而非正常細(xì)胞上的東西。而在大多數(shù)腫瘤中都是不太可能的，這或許就是這一領(lǐng)域發(fā)展如此緩慢的原因。"
因此Hung正在采取一種略有不同的做法。沒有側(cè)重于選擇性靶向癌細(xì)胞的病毒，或是操縱它們這樣做，Hung和他的同事們?cè)O(shè)計(jì)出了一種載體VISA，VISA可以去到各處，但它的包裝只能在癌細(xì)胞中激活。Hung說：“DNA自身不會(huì)引起副作用，每個(gè)細(xì)胞都有DNA。引起副作用的是基因的產(chǎn)物。"
elisa試劑盒設(shè)計(jì)用于擴(kuò)大基因表達(dá)的VISA載體受到在腫瘤中較高水平表達(dá)的啟動(dòng)子調(diào)控。“那么無論我們注入到血流中是什么DNA，有可能去到任何地方，它都只會(huì)在癌細(xì)胞中表達(dá)，"Hung解釋說。2007年，研究人員利用VISA裝配上一種修飾的凋亡啟動(dòng)子BikDD來摧毀小鼠的胰腺癌細(xì)胞。這一方案當(dāng)前正在開展I期試驗(yàn)安全測(cè)試，由于去年獲得了有希望的臨床前結(jié)果，Hung和他的同事們現(xiàn)在正將這種VISA載體應(yīng)用于乳腺癌，以及肺癌、卵巢癌和肝癌。
另一種抗癌基因治療策略包括從患者處采集免疫細(xì)胞，插入可誘導(dǎo)細(xì)胞靶向和殺傷癌癥的遺傳物質(zhì)，然后再將這些細(xì)胞注入回患者體內(nèi)。Porter 說：“這種想法是以某種方式修飾個(gè)體自身的T細(xì)胞使它們能夠識(shí)別和攻擊其他情況下它們不能殺傷的腫瘤細(xì)胞。按照定義說，如果某人患有腫瘤，他們的T細(xì)胞是無法殺傷這一腫瘤的。"
2011年，Porter、Carl June與賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心其他的同事們一起報(bào)告稱他們?cè)隗w外對(duì)一名患者的T細(xì)胞進(jìn)行了遺傳工程操作使之靶向慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）細(xì)胞，標(biāo)志著基因治療*次成功應(yīng)用于晚期癌癥。Porter說研究人員利用了一種慢病毒插入靶向CD-19（一種存在于所有CLL細(xì)胞及小部分正常細(xì)胞亞群的分子）的嵌合抗原受體以及兩段有效的信號(hào)結(jié)構(gòu)域，可幫助T細(xì)胞存活得更久，并在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間強(qiáng)烈激活。去年8月，研究人員發(fā)布了I期試驗(yàn)結(jié)果，兩位參與者*緩解長達(dá)1年的時(shí)間，第三位顯示出強(qiáng)烈的抗腫瘤反應(yīng)征象。此外，一些細(xì)胞作為記憶T細(xì)胞持續(xù)存在，隨時(shí)準(zhǔn)備在腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)發(fā)動(dòng)攻擊。
然而研究人員不得不權(quán)衡這一事實(shí)即遺傳工程T細(xì)胞也可能攻擊健康組織。CLL的特征是B細(xì)胞的異常增殖，不僅是惡性B細(xì)胞表達(dá)CD-19；正常B細(xì)胞的細(xì)胞表面也攜帶這一抗原。慢病毒治療會(huì)使患者經(jīng)歷B細(xì)胞損耗降至檢測(cè)不到的水平?！斑@有可能使他們?nèi)菀资艿礁腥荆?Porter指出。但是他并不擔(dān)心。在一年半的隨訪中沒有任何的患者發(fā)生不同尋常的感染，抗體替代通常是一種選擇?！拔覀冋J(rèn)為沒有B細(xì)胞是有可能存活的。但當(dāng)開發(fā)這一治療時(shí)仍是一項(xiàng)重要的擔(dān)憂。如果你想要靶向的細(xì)胞也存在于心臟、肺臟或腸道的內(nèi)壁，就不會(huì)是安全的。"
elisa試劑盒現(xiàn)在這種策略被應(yīng)用于各種癌癥類型，包括間皮瘤（一種肺癌類型）、乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤，所有都處于初期試驗(yàn)。隨著在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)T細(xì)胞能力的改進(jìn)以及成更好靶向的病毒載體，Porter 說“這一領(lǐng)域正在真正地成長，你現(xiàn)在可以利用這一技術(shù)實(shí)在地靶向幾乎所有你能夠確認(rèn)的*靶點(diǎn)
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