每天，我們的身體都面臨著紫外線、臭氧、香煙煙霧、工業(yè)化學(xué)品和其他危害的轟擊。這種暴露可能導(dǎo)致我們體內(nèi)自由基的產(chǎn)生，從而損害我們的DNA和組織。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)西弗吉尼亞大學(xué)和明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)未修復(fù)的DNA損傷會(huì)增加衰老的速度。
這些作者培育出經(jīng)過基因改造的小鼠(下稱基因改造小鼠)，從而使得它們的造血干細(xì)胞(發(fā)育成白細(xì)胞的未成熟免疫細(xì)胞)中缺少一種關(guān)鍵的DNA修復(fù)蛋白。沒有這種修復(fù)蛋白，小鼠就無法修復(fù)其免疫細(xì)胞中累積的受損DNA。
當(dāng)一只基因改造小鼠5個(gè)月大時(shí)，它就像一只2歲的小鼠。它有后者的所有癥狀和身體特征。它有聽力損失、骨質(zhì)疏松癥、腎功能障礙、視覺障礙、高血壓以及其他與年齡有關(guān)的問題。它過早衰老只是因?yàn)樗呀?jīng)失去了修復(fù)DNA的能力。根據(jù)這些作者的說法，一只正常的2歲小鼠在年齡上大約相當(dāng)于70歲到80歲出頭的人類。
這些作者發(fā)現(xiàn)，與正常的野生型小鼠相比，細(xì)胞老化或衰老的標(biāo)志物，以及細(xì)胞損傷和氧化的標(biāo)志物，在基因改造小鼠的免疫細(xì)胞中明顯增多。但這種損害并不局限于免疫系統(tǒng)；基因改造小鼠在肝臟和腎臟等器官中也表現(xiàn)出老化、受損的細(xì)胞。這些結(jié)果表明，未修復(fù)的DNA損傷可能導(dǎo)致整個(gè)身體過早衰老。
當(dāng)我們暴露在污染物中時(shí)，例如用于癌癥治療的放療，能量就會(huì)轉(zhuǎn)移到我們體內(nèi)的水中，將水分解。這就產(chǎn)生了高度反應(yīng)性的分子---自由基，它們會(huì)迅速與另一個(gè)分子相互作用，以獲得電子。當(dāng)這些自由基與重要的生物大分子(如蛋白質(zhì)或DNA)相互作用時(shí)，會(huì)造成損害，使這些生物大分子無法正常工作。
接觸一些污染物是不可避免的，但有幾種生活方式選擇會(huì)增加對(duì)污染物的接觸，從而增加體內(nèi)的自由基。吸煙、飲酒和因職業(yè)危害接觸殺蟲劑和其他化學(xué)品都會(huì)大大增加自由基。一根香煙每吸一口就有超過10到16個(gè)自由基，這還只是來自燃燒的碳材料。除了因接觸污染物而產(chǎn)生的自由基外，人體在將食物轉(zhuǎn)化為能量的過程中也不斷產(chǎn)生自由基，這個(gè)過程稱為氧化磷酸化。
這些作者表示，“我們?cè)诰€粒體中有為我們清除自由基的機(jī)制，但如果它們不堪重負(fù)---如果我們營(yíng)養(yǎng)過剩，如果我們吃了太多的垃圾食品，如果我們吸煙---那么這種防御機(jī)制絕對(duì)無法跟上。”
隨著身體的老化，自由基的形成所造成的損害量變得比抗氧化劑的防御能力更大。最終，這兩者之間的平衡向氧化劑一方傾斜，損害開始超過修復(fù)。如果我們暴露在更多的污染物中，積累了更多的自由基，這種平衡將更快地被打破，導(dǎo)致過早衰老。
VAV-ICRE+/-；ERCC1-/FL小鼠中的分子變化，圖片來自NIAID RML。
在美國(guó)西弗吉尼亞州，因自由基損害而導(dǎo)致的過早衰老問題尤為重要。該州的肥胖公民比例在整個(gè)美國(guó)最高，吸煙者和從事高污染職業(yè)的工人比例也很高。許多西弗吉尼亞人還有合并癥，如糖尿病、增強(qiáng)型心血管疾病、中風(fēng)和腎臟問題，這使情況進(jìn)一步復(fù)雜化。
雖然有一些藥物，即所謂的抗衰老劑，有助于減緩衰老過程，但這些作者認(rèn)為最好是通過改變生活方式來防止過早衰老。專注于通過預(yù)防措施延緩衰老過程可以改善每種合并癥的結(jié)果，為人們的生活增加更多的健康年限。
這些作者表示，“這對(duì)壽命的影響較小，而對(duì)健康壽命的影響更大。如果你能讓人們更好地獲得醫(yī)療保健，更好地接受教育，讓他們更容易地獲得更健康的飲食和參與更健康的生活方式，那么就可以改善西弗吉尼亞州人口的整體經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并在各個(gè)方面取得更好的結(jié)果。
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